Çfarë informacioni duhet të dini para se të përdorni Erlotinib - AASraw
AASraw prodhon pluhur Cannabidiol (CBD) dhe vaj esencial të kërpit me shumicë!

Erlotinib

 

  1. Çfarë është Erlotinib?
  2. Si funksionon Erlotinib?
  3. Çfarë sëmundjesh trajton kryesisht Erlotinib?
  4. Si përdoret Erlotinib aktualisht në klinikë?
  5. Në cilët pacientë është më efektiv Erlotinib?
  6. Çfarë është rezistenca ndaj Erlotinib?
  7. Cilat janë rreziqet që lidhen me Erlotinib?
  8. Cilat ilaçe ose suplemente ndërveprojnë me Erlotinib?
  9. Trajtimi i Erlotinibit i Miratuar nga FDA
  10. përmbledhje

 

Cfare eshte Erlotinib

Erlotinib (CAS:183321-74-6) i përket një klase të barnave të njohura si frenues të tirosin kinazës. Funksionon duke bllokuar funksionin e një proteine ​​të quajtur receptori i faktorit të rritjes epidermale (EGFR). EGFR gjendet në sipërfaqen e shumë qelizave kancerogjene, si dhe qelizave normale. Shërben si një "antenë", duke marrë sinjale nga qelizat e tjera dhe mjedisi që i thonë qelizës të rritet dhe të ndahet. EGFR luan një rol të rëndësishëm në rritjen dhe zhvillimin para lindjes dhe gjatë fëmijërisë dhe ndihmon për të mbajtur zëvendësimin normal të qelizave të vjetra dhe të dëmtuara tek të rriturit. Sidoqoftë, shumë qeliza kancerogjene kanë sasi jashtëzakonisht të mëdha të EGFR në sipërfaqen e tyre, ose EGFR e tyre është ndryshuar nga mutacioni i ADN-së që mbart kodin gjenetik për proteinën. Rezultati është që sinjalet që vijnë nga EGFR janë shumë të forta, duke çuar në rritje dhe ndarje të tepërt të qelizave, një shenjë dalluese e kancerit.

 

Si ndodh Erlotinib Punë? 

Mekanizmi i veprimit klinik antitumor të erlotinib nuk është karakterizuar plotësisht. Erlotinib frenon fosforilimin intraqelizor të tyrosine kinase të shoqëruar me receptori i faktorit të rritjes epidermale (EGFR) Specifikimi i frenimit në lidhje me receptorët e tjerë të tyrosine kinase nuk është karakterizuar plotësisht. EGFR shprehet në sipërfaqen qelizore të qelizave normale dhe qelizave kancerogjene.

 

Çfarë bën sëmundja Erlotinib Kryesisht trajtojnë? 

(1) Kancer në mushkëri

Erlotinib në kancerin e mushkërive jo të vogla qelizore të parezikueshme kur shtohet në kimioterapi përmirëson mbijetesën e përgjithshme me 19% dhe përmirësoi mbijetesën pa progresion (PFS) me 29%, kur krahasohet vetëm me kimioterapinë. Administrata Amerikane e Ushqimit dhe Barnave (FDA) miratoi erlotinib për trajtimin e kancerit të mushkërive me qelizë jo të vogël me avancim lokal ose metastatik që ka dështuar të paktën një regjim paraprak të kimioterapisë.

Në kancerin e mushkërive, erlotinib është treguar efektive në pacientët me ose pa mutacione EGFR, por duket se është më efektive në pacientët me mutacione EGFR. Mbijetesa e përgjithshme, mbijetesa pa progresion dhe mbijetesa një vjeçare janë të ngjashme me linjën standarde të dytë terapi (doketaksel ose pemetreksed). Shkalla e përgjithshme e përgjigjes është rreth 50% më e mirë se kimioterapia standarde e linjës së dytë. Pacientët që nuk janë duhanpirës dhe ish-duhanpirës të lehtë, me adenokarcinoma ose nëntipe si BAC kanë më shumë të ngjarë të kenë mutacione EGFR, por mutacionet mund të ndodhin në të gjitha llojet e pacientëve . Një test për mutacionin EGFR është zhvilluar nga Genzyme.

 

(2) kanceri pankreatik

Në nëntor 2005, FDA miratoi erlotinib në kombinim me gemcitabine për trajtimin e kancerit të pankreasit lokalisht të avancuar, të pareektueshëm ose metastatik.

AASraw është prodhuesi profesional i Erlotinib.

Ju lutemi klikoni këtu për informacionin e vlerësimit: Ne KONTAKTE

 

(3) Rezistenca ndaj trajtimit

Erlotinib lidhet me ErbB1 me rezolucion 2.6A; ngjyra e sipërfaqes tregon hidrofobinë. Ashtu si me frenuesit e tjerë ATP konkurrues të molekulës së tirozinës kinazës, të tilla si imatinib në CML, pacientët zhvillojnë me shpejtësi rezistencë. Në rastin e erlotinib kjo zakonisht ndodh 8-12 muaj nga fillimi i trajtimit. Mbi 50% e rezistencës shkaktohet nga një mutacion në xhepin e lidhjes ATP të fushës kinase EGFR që përfshin zëvendësimin e një mbetje të vogël polere threonine me një mbetje të madhe jopolare metionine (T790M). Përafërsisht 20% e rezistencës së ilaçeve shkaktohet nga amplifikimi i receptori i faktorit të rritjes së hepatociteve, i cili drejton aktivizimin e varur nga ERBB3 të PI3K.

 

Erlotinib

 

Si funksionon Is Erlotinib Curgjentisht Uetje In The Clinik?

Erlotinib u aprovua për herë të parë nga Administrata e Ushqimit dhe Barnave e Shteteve të Bashkuara për përdorim në pacientët me kancer të mushkërive të qelizave jo të vogla të përparuara, të cilët kishin rikthyer pas të paktën një lloj tjetër terapie. Në 2005, ajo u miratua për përdorim në kombinim me një ilaç tjetër, gemcitabine, për kancerin e avancuar të pankreasit. Në vitin 2010, përdorimi i tij u zgjerua për të përfshirë terapinë e mirëmbajtjes për pacientët me kancer të mushkërive të qelizave jo të vogla të përparuara, sëmundja e të cilëve ishte e qëndrueshme pas katër cikleve të trajtimit me një ilaç të bazuar në platin, të tilla si cisplatina ose karboplatina. Pacientët që marrin erlotinib zakonisht e tolerojnë ilaçin mjaft mirë. Efektet anësore më të zakonshme janë skuqja e lëkurës dhe diarreja.

 

In Wi cili Patients Is Erlotinib MLindja Effektive?

Gjatë dekadës së kaluar, klinicistët kanë fituar përvojë të konsiderueshme me frenuesit e tyrosine kinase, si erlotinib, që bllokojnë EGFR. Becomeshtë bërë gjithnjë e më e qartë se këto barna funksionojnë më mirë në pacientët, të cilëve kancer në mushkëri mbart një lloj të veçantë të mutacionit që rezulton në një proteinë anormale EGFR. Këta pacientë ka shumë të ngjarë të jenë me origjinë Aziatike, gra dhe kurrë duhanpirës me një formë të kancerit të mushkërive të njohur si adenokarcinoma bronkoalveolare. Kështu, në vitin 2013, erlotinib u miratua të ishte trajtimi i parë për këtë nëngrup të pacientëve, nëse kanceri i tyre nuk mund të shërohet kirurgjikale.

 

Çfarë Is Erlotinib Rekzistenca?

Erlotinib është shumë efektiv në nëngrupin e pacientëve që mbajnë mutacione EGFR. Sidoqoftë, edhe këta pacientë përfundimisht do të fillojnë të tregojnë progresionin e kancerit të tyre pas rreth 12 muajsh terapie me erlotinib. Kjo është për shkak të zhvillimit të rezistencës ndaj ilaçit në qelizat e mbetura të kancerit. Në shumë raste, rezistenca rezulton nga zhvillimi i një mutacioni të dytë në proteinën EGFR që parandalon erlotinibin të bashkohet me domenin e tyrosine kinase. Qasjet e reja për trajtimin e këtyre pacientëve përfshijnë një frenues të tirosin kinazës të zhvilluar kohët e fundit, vetëm ose në kombinim me cetuximab (Erbitux), i cili frenon EGFR me një mekanizëm tjetër.

 

Cilat janë rreziqet që lidhen me Erlotinib?

Në studime, efektet anësore më të zakonshme me Erlotinib kur përdoren si monoterapi për kancerin e mushkërive ishin skuqja (që prek 75% të pacientëve), diarreja (54%), humbja e oreksit dhe lodhja (52% secila). Në studimin e Tarceva të përdorur në kombinim me gemcitabine për kancerin e pankreasit, efektet anësore më të zakonshme ishin lodhja (që prek 73% të pacientëve), skuqja (69%) dhe diarreja (48%). Për listën e plotë të efekteve anësore dhe kufizimeve me Erlotinib, shihni fletëpalosjen e paketës.

 

Cila Dqilima ose Supplements Itërhiqet With Erlotinib?

CYP3A4 është një enzimë në mëlçi që prishet dhe ndihmon në eliminimin e erlotinibit nga trupi. Droga që pengon CYP3A4 mund të rezultojë në nivele të larta të erlotinib në trup, dhe nivelet e larta mund të rezultojnë në toksicitet nga erlotinib. Droga të tilla përfshijnë atazanavir (Reyataz), klaritromicinë (Biaxin), indinavir (Crixivan), itrakonazol (Sporanox), ketokonazol (Nizoral), nefazodon (Serzone), nelfinavir (Viracept), ritonavir (Norvir), Sasivinavir, Sasivinavir; telitromicina (Ketek) dhe vorikonazoli (VFEND). Në pacientët që marrin këto barna, një dozë më e ulët e erlotinib mund të jetë e nevojshme për të parandaluar toksicitetin.

Disa ilaçe rrisin eliminimin e erlotinibit duke rritur aktivitetin e enzimave CYP3A4. Kjo zvogëlon nivelet e erlotinib në trup dhe mund të zvogëlojë efektin e tij. Shembuj të barnave të tilla përfshijnë rifampicin (Rifadin), rifabutin (Mycobutin), rifapentinë (Priftin), fenitoinë (Dilantin), karbamazepinë (Tegretol), fenobarbital dhe Wort të Shën Gjonit. Këto barna duhet të shmangen në pacientët që marrin erlotinib, nëse është e mundur. Nëse ilaçet alternative nuk janë një opsion, mund të kërkohen doza më të larta të erlotinib. Pirja e cigares zvogëlon gjithashtu përqendrimin e erlotinibit në gjak. Pacientët këshillohen të lënë duhanin.

Droga që zvogëlojnë prodhimin e acidit në stomak do të zvogëlojnë thithjen e erlotinib. Prandaj, frenuesit e pompës protonike (PPI, për shembull, omeprazoli [Prilosec, Zegerid]) nuk duhet të administrohen me erlotinib dhe erlotinib duhet të administrohet 10 orë para bllokuesve të receptorëve H2 (për shembull, ranitidina [Zantac]) ose dy orë pas marrja e bllokuesit të receptorëve H2.

Administrimi i antacideve duhet të ndahet nga administrimi i erlotinib për disa orë. Erlotinib është shoqëruar me rritje të rrezikut të gjakderdhjes, veçanërisht në pacientët që gjithashtu marrin warfarin (Coumadin). Pacientët që marrin warfarin duhet të monitorohen nga afër.

 

Miratohet FDA Erlotinib Trajtim

Më 18 tetor 2016, Administrata Amerikane e Ushqimit dhe Barnave modifikoi indikacionin për erlotinib (TARCEVA, Astellas Pharm Global Development Inc.) për trajtimin e kancerit të mushkërive me qeliza jo të vogla (NSCLC) për të kufizuar përdorimin tek pacientët, tumoret e të cilëve kanë mutacione specifike të receptorit të faktorit të rritjes epidermale (EGFR).

Ndryshimi i etiketimit vlen për pacientët me NSCLC që marrin mirëmbajtje ose trajtim të linjës së dytë ose më të madhe. Këto indikacione do të jenë të kufizuara për ata pacientë, tumoret e të cilëve kanë fshirje të ekzonit 19 të EGFR ose mutacione të zëvendësimit të ekzonit 21 L858R siç zbulohen nga një test i aprovuar nga FDA. Indikacioni i rreshtit të parë më parë ishte i kufizuar tek pacientët me EGFR fshirje të ekzoneve 19 ose mutacione të zëvendësimit të ekzoneve 21.

Kjo shtesë e etiketimit bazohet në rezultatet e provës IUNO, një provë e rastësishme, e dyfishtë e verbër, e kontrolluar nga placebo, e erlotinib e administruar si terapi mirëmbajtjeje në 643 pacientë me NSCLC të përparuar të cilët nuk kishin provuar progresion të sëmundjes ose toksicitet të papranueshëm gjatë katër cikleve të kimioterapia e linjës së parë me bazë platin. Pacientët, tumoret e të cilëve mbanin mutacione aktivizuese të EGFR (exon 19 fshirje ose ekzon 21 mutacione L858R) u përjashtuan nga ky provë. Pacientët u randomizuan 1: 1 për të marrë erlotinib ose placebo oralisht një herë në ditë (322 erlotinib, 321 placebo) deri në përparimin e sëmundjes ose toksicitetin e papranueshëm. Pas progresit në terapinë fillestare, pacientët kishin të drejtë të hynin në një fazë me etiketë të hapur. Pesëdhjetë përqind e pacientëve të randomizuar në erlotinib hynë në fazën e etiketave të hapura dhe morën kimioterapi, ndërsa 77% e pacientëve të randomizuar në placebo hynë në fazën e etiketave të hapura dhe morën erlotinib.

Pika përfundimtare kryesore e gjyqit ishte mbijetesa e përgjithshme. Rezultatet demonstruan se mbijetesa pas trajtimit me erlotinib nuk ishte më e mirë se placebo e administruar si mirëmbajtje në pacientët me tumore metastatike NSCLC që nuk strehojnë mutacione aktivizuese të EGFR. Nuk u vërejt asnjë ndryshim në mbijetesën pa progresion midis krahut erlotinib dhe krahut placebo.

FDA nuk do të kërkojë kërkesa të reja pas marketingut ose të kërkojë angazhime pas marketingut bazuar në rezultatet e provës së IUNO.

AASraw është prodhuesi profesional i Erlotinib.

Ju lutemi klikoni këtu për informacionin e vlerësimit: Ne KONTAKTE

 

përmbledhje

Erlotinib është një ilaç sintetik i përshkruar për trajtimin e kancerit. Shtë miratuar për të trajtuar kancerin e mushkërive me qeliza jo të vogla, kancerin e përparuar të prostatës të parezistueshme dhe të kancerit të pankreasit. Rishikoni efektet anësore, dozimin, ndërveprimet me ilaçet, paralajmërimet dhe masat paraprake dhe informacionin mbi sigurinë e shtatzënisë para përdorim Erlotinib.

 

referim

[1] Thomas L. Petty, MD (2003). "Përcaktuesit e përgjigjes dhe mbijetesës së tumorit me Erlotinib në pacientët me kancer të mushkërive jo qelizore të vogël". Gazeta e Onkologjisë Klinike. 1 (17): 3–4.

[2] "FDA Miraton Roche Test si CDx për Tarceva për Trajtimin e Pacientëve të Caktuara NSCLC". GenomeWeb. Marrë më 10 janar 2020.

[3] Dudek AZ, Kmak KL, Koopmeiners J, et al. (2006). "Skuqja e lëkurës dhe histologjia bronkoalveolare ndërlidhen me përfitimin klinik në pacientët e trajtuar me gefitinib si një terapi për kancerin e mushkërive të qelizave jo të vogla të avancuara ose metastatike të trajtuara më parë". Kancer në mushkëri. 51 (1): 89–96.

[4] Jones HE, Goddard L, Gee JM, Hiscox S, Rubini M, Barrow D, Knowlden JM, Williams S, Wakeling AE, Nicholson RI: Sinjalizimi i receptorit të faktorit të rritjes si i insulinës dhe rezistenca e fituar ndaj gefitinib (ZD1839; Iressa) në qelizat e kancerit të gjirit dhe prostatës njerëzore. Endocr Relata e Kancerit. Dhjetor 2004; 11 (4): 793-814.

[5] Kobayashi K, Hagiwara K (2013). "Mutacioni i receptorit të faktorit të rritjes epidermale (EGFR) dhe terapia e personalizuar në kancerin e mushkërive të qelizave jo të vogla të përparuara (NSCLC)". Onkologjia e synuar. 8 (1): 27–33. doi: 10.1007 / s11523-013-0258-9. PMC 3591525. PMID 23361373.

[6] Cohen, Martin H .; Johnson, John R .; Chen, Yeh-Fong; Sridhara, Rajeshwari; Pazdur, Richard (Gusht 2005). "Përmbledhje e miratimit të ilaçeve nga FDA: tableta erlotinib (Tarceva)". Onkologu. 10 (7): 461–466.

[7] Blum G, Gazit A, Levitzki A: Frenuesit konkurrues të substratit të kinazës së receptorit IGF-1. Biokimi. 2000 Dhjetor 26; 39 (51): 15705-12.

[8] "Drogës kundër kancerit: Gjykata e Lartë lejon Cipla të tërheqë ankesën kundër Roche". Times Ekonomik. 16 Qershor 2017. Arkivuar nga origjinali më 24 Dhjetor 2019. Marrë më 23 Dhjetor 2019.

[9] Delbaldo C, Faivre S, Raymond E: [Frenuesit e rritjes epidermale]. Rev Med Interne. 2003 qershor; 24 (6): 372-83.

[10] Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Baza e të dhënave terapeutike e synimeve. Acidet nukleike Res. 2002 1 janar; 30 (1): 412-5.

[11] Filppula AM, Neuvonen PJ, Backman JT: Vlerësimi in vitro i efekteve frenuese të varura nga koha në aktivitetin CYP2C8 dhe CYP3A nga katërmbëdhjetë frenues të proteinave kinase. Droga Metab Dispos. Korrik 2014; 42 (7): 1202-9. doi: 10.1124 / dmd.114.057695. Epub 2014 8 Prill.

0 preferencë
Shikime 7215

Ju mund të dëshironi

Komentet janë të mbyllura.