USA Dorëzimi i Brendshëm, Kanëmbajtja Vendore në Brendshme, Dorëzimi i Brendshëm Europian

Neratinib

Rating: Kategori:

Neratinib është një frenues i fuqishëm, i pakthyeshëm i tirozinës kinazës (TKI) i HER1, HER2 dhe HER4, dhe aktualisht është në zhvillim e sipër. Neratinib lidhet në mënyrë të pakthyeshme me domenin sinjalistik ndërqelizor të HER1, HER2, HER3 dhe receptorit të faktorit të rritjes epiteliale dhe pengon fosforilimin dhe disa rrugë HER të sinjalizimit në drejtim të rrymës. Rezultati është ulja e përhapjes dhe rritja e vdekjes së qelizave. Studimet klinike kanë treguar që frenimi brendaqelizor i sinjalizimit të HER nga neratinib është një mjet më efektiv për të shtypur rritjen e tumorit të ndërmjetësuar nga HER dhe për të kapërcyer mekanizmat e ikjes nga tumori të përjetuar me terapitë aktuale dhe agjentët kimioterapeutikë të synuar nga HER2.

përshkrim i produktit

Karakteristikat themelore

Emri i produktit Neratinib
Numri CAS 698387-09-6
Formula molekulare C30H29ClN6O3
Pesha Formula 557.04
Sinonime HKI-272;

PB272;

Neratinib;

Nerlynx;

698387-09-6.

Tema & Dukje Pluhur i bardhë në të verdhë të hapur
Ruajtja dhe trajtimi E thatë, e errët dhe në 0 - 4 C për një periudhë të shkurtër (ditë në javë) ose -20 C për një periudhë afatgjatë (muaj me vite).

 

Përshkrimi i Neratinib

Neratinib, i njohur gjithashtu si HKI-272 ose PB272, është një frenues oral i disponueshëm, i pakthyeshëm i receptorit HER-2 të tirozinës kinazës me aktivitet të mundshëm antineoplastik.

Neratinib lidhet me receptorin HER-2 në mënyrë të pakthyeshme, duke zvogëluar kështu autofosforilimin në qeliza, me sa duket duke synuar një mbetje të cisteinës në xhepin lidhës të ATP të receptorit.

Trajtimi i qelizave me këtë agjent rezulton në frenimin e ngjarjeve të përçimit të sinjalit në drejtim të rrymës dhe rrugëve rregulluese të ciklit qelizor; arrestimi në tranzicionin faza të ciklit të ndarjes qelizore të G1-S (Gap 1 / sinteza e ADN-së); dhe në fund të fundit përhapja qelizore e ulur.

Neratinib gjithashtu frenon kinazën e receptorit të faktorit të rritjes epidermale (EGFR) dhe përhapjen e qelizave të varura nga EGFR.

 

Neratinib Mekanizmi i veprimit

Neratinib është një frenues i fuqishëm, i pakthyeshëm i tirozinës kinazës (TKI) i HER1, HER2 dhe HER4, dhe aktualisht është në zhvillim e sipër. Neratinib lidhet në mënyrë të pakthyeshme me domenin sinjalistik ndërqelizor të HER1, HER2, HER3 dhe receptorit të faktorit të rritjes epiteliale dhe pengon fosforilimin dhe disa rrugë HER të sinjalizimit në drejtim të rrymës. Rezultati është ulja e përhapjes dhe rritja e vdekjes së qelizave. Studimet klinike kanë treguar që frenimi brendaqelizor i sinjalizimit të HER nga neratinib është një mjet më efektiv për të shtypur rritjen e tumorit të ndërmjetësuar nga HER dhe për të kapërcyer mekanizmat e ikjes nga tumori të përjetuar me terapitë aktuale dhe agjentët kimioterapeutikë të synuar nga HER2.

Neratinib gjithashtu ka provuar të jetë efikas në trajtimin e linjës së parë të kancerit të gjirit HER2 pozitiv, metastatik (MBC). Kur përdoret në kombinim me paclitaxel, neratinib tregoi një ORR prej 73%. Kur kombinohej me kapecitabinë, një tjetër agjent kimioterapeutik, ORR ishte 63%. Përveç MBC HER2 pozitive, neratinib ishte gjithashtu efikas në pacientët me kancer të gjirit të mutuar nga HER2. Në provën e SUMITIT në fazën 2, pacientët me kancer të gjirit të mutuar në HER2 përjetuan një ORR 33% në 8 javë.

Neratinib është TKI e parë që provoi të zvogëlojë rrezikun për përsëritjen e sëmundjes në pacientët me fazë të hershme të kancerit të gjirit HER2 pozitiv. Bazuar në efikasitetin e neratinib në fazën e hershme të kancerit të gjirit HER2 pozitiv, MBC dhe tumoreve mutantë HER2, neratinib pritet të bëhet standardi i ri i kujdesit në mjediset e shumta të trajtimit të kancerit të gjirit.

 

Aplikimi Neratinib

Neratinib lidhet me receptorin HER-2 në mënyrë të pakthyeshme, duke zvogëluar kështu autofosforilimin në qeliza, me sa duket duke synuar një mbetje të cisteinës në xhepin lidhës të ATP të receptorit.

Kanceret HER2 pozitive të gjirit bëjnë shumë nga proteina HER2. Proteina HER2 ulet në sipërfaqen e qelizave kancerogjene dhe merr sinjale që i tregojnë kancerit të rritet dhe të përhapet. Neratinib lufton kancerin e gjirit HER2-pozitiv duke bllokuar aftësinë e qelizave kancerogjene për të marrë sinjale të rritjes.

Neratinib është një terapi e synuar, por ndryshe nga Herceptin (emri kimik: trastuzumab), Kadcyla (emri kimik: T-DM1 ose ado-trastuzumab emtansine) dhe Perjeta (emri kimik: pertuzumab), nuk është një terapi imune në shënjestër. Terapitë imune të shënjestruara janë versione të antitrupave që ndodhin natyrshëm dhe funksionojnë si antitrupa të bëra nga sistemi ynë imunitar. Neratinib është një përbërje kimike, jo një antitrup.

 

Paralajmërime dhe efekte anësore Neratinib

Neratinib mund të shkaktojë diarre kërcënuese për jetën në disa njerëz dhe diarre të lehtë deri të moderuar në pothuajse të gjithë; njerëzit që e marrin atë janë gjithashtu në rrezik për komplikime të diarresë si dehidrimi dhe çekuilibri i elektroliteve.

Në mënyrë të ngjashme ekziston rreziku i dëmtimit të rëndë të mëlçisë dhe shumë pacientë kanë një farë niveli të tij; simptomat e dëmtimit të mëlçisë përfshijnë lodhje, të përziera, të vjella, dhimbje ose ndjeshmëri të kuadrantit të sipërm të djathtë, ethe, skuqje dhe nivele të larta të eozinofileve.

Përveç sa më sipër, më shumë se 10% e njerëzve që e marrin atë kanë të përziera, dhimbje barku, të vjella, plagë në buzë, shqetësime të stomakut, ulje të oreksit, skuqje dhe spazma të muskujve.

 

referim

[1] Xuhong JC, Qi XW, Zhang Y, Jiang J. Mekanizmi, siguria dhe efikasiteti i tre frenuesve të tyrosine kinase lapatinib, neratinib dhe pirotinib në kancerin e gjirit HER2-pozitiv. Am J Cancer Res. 2019 Tetor 1; 9 (10): 2103-2119. eCollection 2019. Rishikim. PubMed PMID: 31720077; PubMed PMCID Qendrore: PMC6834479.

[2] LiverTox: Informacion klinik dhe hulumtues mbi lëndimin e mëlçisë të shkaktuar nga ilaçet [Internet]. Bethesda (MD): Instituti Kombëtar i Diabetit dhe Sëmundjeve Tretëse dhe Veshkave; 2012-. Në dispozicion nga http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548937/ PubMed PMID: 31644242.

[3] Booth LA, Roberts JL, Dent P. Roli i sinjalizimit qelizor në kryqëzimin midis autofagisë dhe apoptozës në rregullimin e mbijetesës së qelizave tumorale në përgjigje të sorafenib dhe neratinib. Semin Cancer Biol. 2019 Tetor 20. pii: S1044-579X (19) 30024-0. doi: 10.1016 / j.semcancer.2019.10.013. [Epub përpara shtypjes] Rishikimi. PMID i PubMed: 31644944.

[4] Miles J, White Y. Neratinib për trajtimin e kancerit të gjirit në fazën e hershme HER2-Pozitive. J Adv Pract Oncol. 2018 nëntor-dhjetor; 9 (7): 750-754. Epub 2018 Nëntor 1. Shqyrtim. PubMed PMID: 31249722; PubMed PMCID Qendrore: PMC6570523.

[5] Collins DM, Conlon NT, Kannan S, Verma CS, Eli LD, Lalani AS, Crown J. Karakteristikat preklinike të Inerabilituesit të Pakthyeshëm Pan-HER Kinase Neratinib Krahasuar me Lapatinib: Implikimet për Trajtimin e HER2-Pozitive dhe HER2- Kanceri i gjirit i mutuar. Kanceret (Bazel). 2019 maj 28; 11 (6). pii: E737 doi: 10.3390 / kancer11060737. Rishikimi PubMed PMID: 31141894; PubMed PMCID Qendrore: PMC6628314.

[6] Deeks ED. Neratinib: Miratimi i Parë Global. Droga. Tetor 2017; 77 (15): 1695-1704. doi: 10.1007 / s40265-017-0811-4. Rishikimi PubMed PMID: 28884417.

[7] Kourie HR, El Rassy E, Clatot F, de Azambuja E, Lambertini M. Trajtime të reja për kancerin e gjirit në fazën e hershme HER2-pozitive: përqendrohuni në neratinib. Synimet Onco Ther. 2017 korrik 10; 10: 3363-3372. doi: 10.2147 / OTT.S122397. eCollection 2017. Rishikim. PubMed PMID: 28744140; PubMed PMCID Qendrore: PMC5513878.

[8] "Përkufizimi i neratinib - Fjalori i Barnave i Institutit Kombëtar të Kancerit". Marrë më 1 dhjetor 2008.

[9] "Etiketa e tabletave Neratinib" (PDF). Administrata Amerikane e Ushqimit dhe Barnave (FDA). Korrik 2017. Marrë më 6 Shkurt 2018. Për azhurnimet e etiketave shih, faqja e indeksit të FDA për NDA 208051 Ky artikull përfshin tekst nga ky burim, i cili është në domenin publik. Gandhi L, et al. (2017) "MA04.02 Neratinib ± Temsirolimus në kancerin e mushkërive HER2-mutant: një studim ndërkombëtar, i rastësishëm i fazës II". Gazeta e Onkologjisë Torakale. 12 (1): S358-9. doi: 10.1016 / j.jtho.2016.11.398.