AASraw prodhon pluhurat NMN dhe NRC me shumicë!

Brexanolone

Rating: Kategori:

përshkrim i produktit

Karakteristikat themelore

Emri i produktit Brexanolone
Numri CAS 516-54-1
Formula molekulare C21H34O2
Pesha Formula 318.501
Sinonime Allopregnanolone

Brexanolone

516-54-1

Allotetrahidroprogesteron

Allopregnan-3alpha-ol-20-një

Tema & Dukje Pluhur i bardhë
Ruajtja dhe trajtimi E thatë, e errët dhe në 0 - 4 C për një periudhë të shkurtër (ditë në javë) ose -20 C për një kohë të gjatë (muaj deri në vite) ..

 

Përshkrimi i Brexanolonit

Brexanoloni është një antidepresiv steroidal neuroaktiv unik, i administruar në mënyrë venoze, i përdorur në terapinë e depresionit mesatar deri në të rëndë pas lindjes. Në provat klinike të para-sigurimit, terapia me brexanolon nuk shoqërohej me një normë të rritur të ngritjeve të aminotransferazës në serum dhe nuk ka qenë e lidhur me raste të dëmtimit akut të mëlçisë klinikisht të dukshme.

Brexanoloni gjithashtu është një 3-hidroksi-5alfa-pregnan-20-një në të cilin grupi hidroksi në pozicionin 3 ka konfigurim alfa. Shtë një metabolit i progesteronit të hormonit seksual dhe përdoret për trajtimin e depresionit pas lindjes tek gratë. Ka një rol si një metabolit njerëzor, një antidepresiv, një modulator i GABA, një anestetik intravenoz dhe një qetësues.

 

Mekanizmi i veprimit Brexanolone

Mekanizmi i veprimit të brexanolonit nuk dihet plotësisht. Brexanoloni është një formulim ujor i alopregnanolonit. Allopregnanoloni është një metabolit kryesor i progesteronit. Nivelet e alopregnanolonit vazhdojnë të rriten me progesteron gjatë shtatëzënësisë me nivelin më të lartë në tremujorin e tretë. Allopregnanolone është një steroid neuroaktiv i fuqishëm, endogjen që modulon ngacmueshmërinë neuronale përmes modulimit pozitiv alosterik në receptorët e tipit A të gama-aminobutirikut sinaptik dhe ekstrasinaptik (GABA). Receptorët ekstrasinaptikë të GABA të tipit A ndërmjetësojnë në ndalimin e tonikut gjë që e bën mekanizmin e allopregnanolonit unik kur krahasohet me benzodiazepinat të cilat ndërmjetësojnë në frenimin fazor te receptorët e GABA të tipit A.

 

Zbatimi i Brexanolonit

Brexanolone është ilaçi i parë që është miratuar ndonjëherë nga FDA amerikane posaçërisht për trajtimin e depresionit pas lindjes (PPD) në femrat e rritura. Meqenëse PPD, si lloje të ndryshme të depresionit, karakterizohet nga ndjenja trishtimi, pavlefshmërie ose faji, dëmtim njohës dhe / ose ndoshta ide vetëvrasjeje, konsiderohet një gjendje e rrezikshme për jetën. Rrjedhimisht, studimet kanë zbuluar se PPD në të vërtetë mund të ketë efekte të thella negative në lidhjen nënë-foshnjë dhe zhvillimin e mëvonshëm të foshnjës. Zhvillimi dhe disponueshmëria e brexanolonit për trajtimin e PPD në femrat e rritura më pas siguron një terapi të re dhe premtuese ku pak ekzistonin më parë. Në veçanti, përdorimi i brexanolonit në trajtimin e PPD është i rrethuar me premtime sepse ai vepron pjesërisht si një shtesë sintetike për mangësi të mundshme në brexanolone endogjene (allopregnanolone) në gratë pas lindjes të ndjeshme ndaj PPD ndërsa shumë ilaçe të zakonshme antidepresive nxjerrin veprime që mund të modulojnë praninë dhe aktivitetin e substancave si serotonina, norepinefrina dhe / ose monoamine oksidaza por nuk ndërmjetësojnë aktivitete të lidhura drejtpërdrejt me PPD si luhatjet natyrore në nivelet e steroideve neuroaktive endogjene si allopregnanoloni. Dhe së fundmi, megjithëse brexanoloni mund të jetë duke kaluar nëpër prova klinike për të hetuar aftësitë e tij për të trajtuar epilepticusin e statusit super-rezistent, duket se disa studime të tilla nuk kanë arritur të përmbushin pikat përfundimtare primare që krahasojnë suksesin në shkëputjen e agjentëve të linjës së tretë dhe zgjidhjen e statusi kërcënues epilepticus me brexanolone vs placebo kur shtohet në standardin e kujdesit.

 

Paralajmërime anësore të Brexanolone

Brexanoloni metabolizohet gjerësisht nga shumë rrugë dhe kështu nuk ka gjasa të ketë ndërveprime të konsiderueshme të ilaçeve. CYP2C9 është e vetmja enzimë citokrom P450 që ka treguar se frenohet nga brexanoloni në studimet in vitro. Një studim i ndërveprimit klinik dështoi të tregojë ndonjë ndryshim në farmakokinetikë kur brexanoloni u bashkërendua me fenitoinë, një substrat CYP2C9. Potenciali i abuzimit gjithashtu është demonstruar të jetë i ulët, siç dëshmohet nga asnjë ndryshim në raportet subjektive krahasuar me placebo. Për sa i përket ndikimit të dëmtimit të mëlçisë dhe veshkave në farmakokinetikë, nuk kishte ndryshime të tolerancës tek pacientët me sëmundje të mëlçisë mesatare deri të rëndë dhe nuk ishin të nevojshme rregullime të dozës për sëmundjen e rëndë të veshkave. Sidoqoftë, agjenti solubilizues SBECD mund të grumbullohet në pacientë me dëmtime të rënda renale, dhe kështu brexanolone nuk duhet t'u jepet pacientëve me sëmundje renale të fazës fundore.

 

referim

[1] Meltzer-Brody S, Colquhoun H, Riesenberg R, et al .: Injeksioni Brexanolone në depresionin pas lindjes: dy prova multicentre, dy-verbër, të rastësishme, të kontrolluar me placebo, faza 3. Lancet 2018; 392: 1058–1070 Crossref, Google Scholar.

[2] Luke DR, Tomaszewski K, Damle B, et al .: Rishikimi i farmakologjisë themelore dhe klinike të sulfobutileter-beta-ciklodekstrinës (SBECD). J Pharm Sci 2010; 99: 3291–3301 Crossref, Google Scholar.

[3] Injeksion Brexanolone, për përdorim intravenoz: Dokumenti i Informimit të Sponsorit. Cambridge, Mass, Sage Therapy, Komiteti Këshillues i Barnave Psychopharmacologic dhe Takimi i Sigurisë së Barnave dhe Sigurisë së Barnave dhe Menaxhimit të Rrezikut, 2 nëntor 2018. Google Scholar.

[4] Luisi S, Petraglia F, Benedetto C, Nappi RE, Bernardi F, Fadalti M, Reis FM, Luisi M, Genazzani AR. Nivelet e alopregnanolonit në serum në gratë shtatzëna: ndryshime gjatë shtatëzënësisë, gjatë lindjes dhe te pacientët me hipertension. J Clin Endocrinol Metab. 2000 korrik; 85 (7): 2429-33. [PubMed].

[5] Paul SM, Purdy RH. Steroidet neuroaktive. FASEB J. 1992 Mars; 6 (6): 2311-22. [PubMed]

[6] Farrant M, Nusser Z. Variacione në një temë frenuese: aktivizimi fazik dhe tonik i receptorëve të GABA (A). Nat Rev Neurosci. 2005 Mars; 6 (3): 215-29. [PubMed]

[7] Johannsen BM, Larsen JT, Laursen TM, Bergink V, Meltzer-Brody S, Munk-Olsen T. Vdekshmëria e të gjitha kauzave tek gratë me çrregullime të rënda psikiatrike pas lindjes. Psikiatria Am J. 2016 Qershor 01; 173 (6): 635-42. [Artikull falas PMC] [PubMed].

[8] Noorlander Y, Bergink V, deputet i van den Berg. Ndërveprimi i perceptuar dhe i vëzhguar nënë-fëmijë në kohën e shtrimit dhe lëshimit në depresion dhe psikozë pas lindjes. Arch Womens Shëndeti i Mentit. 2008; 11 (1): 49-56. [PubMed]