AASraw prodhon pluhurat NMN dhe NRC me shumicë!

Allopregnanolone

Rating: Kategori:

Allopregnanolone, i njohur gjithashtu si Sepranolone dhe Isopregnanolone, është një antagonist steroide moduluese e receptorit GABA dhe dehidrogjenazës 11-betahidroksisteroid tip 1 (11β-HSD1)…

përshkrim i produktit

Karakteristikat themelore

Emri i produktit Allopregnanolone
Numri CAS 516-55-2
Formula molekulare C21H34O2
Pesha Formula 318.5
Sinonime NSC-97078; U-0949; UC-1010; NSC97078; U0949; UC1010; NSC 97078; U 0949; UC 1010; Isopregnanolone; Allopregnanolon; Sepranolone; 516-55-2; 5alfa-Pregnan-3beta-ol-20-një
Tema & Dukje Pluhur i bardhë
Ruajtja dhe trajtimi E thatë, e errët dhe në 0 - 4 C për një periudhë të shkurtër (ditë në javë) ose -20 C për një periudhë afatgjatë (muaj me vite).

 

Përshkrimi i alopregnanolonit

Allopregnanolone, i njohur gjithashtu si Sepranolone dhe Isopregnanolone, është një antagonist steroide moduluese e receptorit GABA dhe dehidrogjenazës 11-betahidroksisteroid tip 1 (11β-HSD1). Sepranoloni është një përbërje e fuqishme neurologjike, e prodhuar natyrshëm në trup, që modulon efektet e Allopregnanolonit (ALLO). ALLO është një neurosteroid i fuqishëm i implikuar në kushte të lidhura me stresin dhe detyrimin, duke filluar nga Tourette në OCD, PTSD, bixhoz i detyruar, varësi, PMDD, Migrenë menstruale.

 

Mekanizmi i veprimit i allopregnanolonit

Ndërveprimet molekulare

Allopregnanoloni është një neurosteroid parandalues ​​endogjen parandalues. Isshtë bërë nga progesteroni dhe është një modulator pozitiv alosterik i veprimit të acidit γ-aminobutirik (GABA) në receptorin GABAA. Allopregnanoloni ka efekte të ngjashme me ato të modulatorëve të tjerë pozitivë alosterik të veprimit të GABA në receptorët GABAA siç janë benzodiazepinat, përfshirë aktivitetin anksiolitik, qetësues dhe antikonvulsiv. Alopregnanoloni i prodhuar në mënyrë endogjene ushtron një rol neurofiziologjik me rregullimin e imët të receptorit GABAA dhe modulimin e veprimit të disa modulatorëve dhe agonistëve pozitivë alosterik në receptorin GABAA.

Allopregnanoloni vepron si një modulator shumë i fuqishëm alosterik pozitiv i receptorit GABAA. Ndërsa alopregnanoloni, si neurosteroidët e tjerë frenues si THDOC, modulon pozitivisht të gjitha izoformat e receptorëve GABAA, ato izoforma që përmbajnë δ nën-njësi shfaqin fuqizimin më të madh. Allopregnanoloni gjithashtu është gjetur të veprojë si një modulator pozitiv alosterik i receptorit GABAA-ρ, megjithëse implikimet e këtij veprimi janë të paqarta. Përveç veprimeve të saj në receptorët GABA, alopregnanoloni, si progesteroni, dihet të jetë një modulator negativ alosterik i receptorëve nACh, dhe gjithashtu duket se vepron si një modulator negativ alosterik i receptorëve 5-HT3. Së bashku me neurosteroidët e tjerë frenues, alopregnanoloni duket se ka pak ose aspak veprim në kanalet e tjera të jonit të mbyllura me ligand, duke përfshirë receptorët NMDA, AMPA, kainate dhe glicinë.

 

Efektet antidepresive

Mekanizmi me të cilin PAM-të e receptorëve GABAA neurosteroide si brexanoloni kanë efekte antidepresive është i panjohur. PAM-të e tjerë të receptorëve të GABAA, të tilla si benzodiazepinat, nuk mendohen si antidepresantë dhe nuk kanë asnjë efikasitet të provuar, pavarësisht se klinikët përshkruanin Alprazolam për depresion në të kaluarën. PAM-et e receptorëve GABAA të neurosteroideve dihet se ndërveprojnë me receptorët dhe nën-popullatat e GABAA ndryshe nga sa benzodiazepinat. Si shembuj, neurosteroidet që potencojnë receptorët e GABAA-s mund të synojnë preferenciale receptorët GABAA që përmbajnë δ nën-njësi, dhe të rrisin frenimin tonik dhe fazik të ndërmjetësuar nga receptorët GABAA. Alsoshtë gjithashtu e mundur që neurosteroidet si alopregnanoloni mund të veprojnë në objektiva të tjerë, përfshirë receptorët e progesteronit të membranës, kanalet e kalciumit të mbyllura me tension të tipit T dhe të tjerët, për të ndërmjetësuar efektet antidepresive.

 

Aplikimi për allopregnanolone

Allopregnanolone është një steroid i prodhuar natyrshëm që vepron në tru. Si ilaç, shitet me emrin e markës Zulresso dhe përdoret për të trajtuar depresionin pas lindjes. Përdoret me injeksion në venë për një periudhë 60-orëshe nën mbikëqyrje mjekësore.

Efektet anësore të Allopregnanolone mund të përfshijnë qetësim, përgjumje, tharje të gojës, flakërime dhe humbje të vetëdijes. Isshtë një neurosteroid dhe vepron si një modulator pozitiv alosterik i receptorit GABAA, synimi kryesor biologjik i acidit neurotransmetues frenues γ-aminobutirik (GABA).

Allopregnanolone u miratua për përdorim mjekësor në Shtetet e Bashkuara në 2019. Administrata e Barnave dhe Ushqimit (FDA) e SH.B.A. e konsideron atë si një ilaç të klasit të parë. Koha e gjatë e administrimit, si dhe kostoja për një trajtim një herë, kanë ngritur shqetësime rreth aksesit për shumë gra.

 

referim

[1] Lionetto L, De Andrés F, Capi M, Curto M, Sabato D, Simmaco M, Bossù P, Sacchinelli E, Orfei MD, Piras F, Banaj N, Spalletta G. LC-MS / MS analiza e njëkohshme e alopregnanolonit, epiallopregnanolon, precananolon, dehidroepiandrosteron dhe dehidroepiandrosteron 3-sulfat në plazmën njerëzore. Bioanaliza. 2017 Mars; 9 (6): 527-539. doi: 10.4155 / bio-2016-0262. PMID i PubMed: 28207286.

[2] Horishita T, Yanagihara N, Ueno S, Sudo Y, Uezono Y, Okura D, Minami T, Kawasaki T, Sata T. Neurosteroide allopregnanolone sulfate dhe precananolone sulfate kanë efekt të ndryshëm në nënnjësinë α të natriumit të mbyllur të voltazhit kanalet Nav1.2, Nav1.6, Nav1.7 dhe Nav1.8 të shprehura në oocitet e ksenopusit. Anesteziologji. Shtator 2014; 121 (3): 620-31. doi: 10.1097 / ALN.0000000000000296. PubMed PMID: 24809977.

[3] Zorumski CF, Paul SM, Covey DF, Mennerick S (Nëntor 2019). "Neurosteroidet si antidepresivë dhe anksiolitikë të rinj: GABA-A receptorët dhe më gjerë". Neurobiologjia e stresit. 11: 100196. doi: 10.1016 / j.ynstr.2019.100196. PMC 6804800. PMID 31649968.

[4] Warner, MD; Peabody, CA; Whiteford, HA; Hollister, LE (Prill 1988). "Alprazolam si një ilaç kundër depresionit". Revista e Psikiatrisë Klinike. 49 (4): 148–150. ISSN 0160-6689. PMID 3281931.

[5] Srisurapanont, M .; Boonyanaruthee, V. (1997). Alprazolam dhe ilaqet kundër depresionit standard në trajtimin e depresionit: një meta-analizë e efektit antidepresiv. Qendra për Shqyrtime dhe Shpërndarje (MB). PMID 9175386.

[6] Reddy DS (2010). Neurosteroidet: roli endogjen në trurin e njeriut dhe potencialet terapeutike. Progres Brain Res. Progresi në Kërkimin e Trurit. 186. fq. 113–37. doi: 10.1016 / B978-0-444-53630-3.00008-7. ISBN 9780444536303. PMC 3139029. PMID 21094889.

[7] Bullock AE, Clark AL, Grady SR, Robinson SF, Slobe BS, Marks MJ, etj. (Qershor 1997). "Neurosteroidet modulojnë funksionin e receptorit nikotinik në sinaptozomet striatale dhe talamike të miut". Gazeta e Neurokimisë. 68 (6): 2412–23. doi: 10.1046 / j.1471-4159.1997.68062412.x PMID 9166735.

[8] Slavíková B, Bujons J, Matyáš L, Vidal M, Babot Z, Krištofíková Z, Suñol C, Kasal A. Analogët e alopregnanolonit dhe të paramanolonit të modifikuar në unazën C: sinteza dhe aktiviteti. J Med Chem. 2013 Mars 28; 56 (6): 2323-36. doi: 10.1021 / jm3016365. PubMed PMID: 23421641.