USA Dorëzimi i Brendshëm, Kanëmbajtja Vendore në Brendshme, Dorëzimi i Brendshëm Europian

Afatinib (BIBW2992)

Rating: Kategori:

Afatinib, i shitur me emrin e markës Gilotrif ndër të tjera, është një ilaç që përdoret për të trajtuar karcinomën e mushkërive me qeliza jo të vogla (NSCLC). Ajo i përket familjes së ilaçeve frenuese të tyrosine kinase. Merret nga goja.

përshkrim i produktit

Karakteristikat themelore

Emri i produktit Afatinib (BIBW2992)
Numri CAS 850140-73-7
Formula molekulare C32H33ClFN5O11
Pesha Formula 718.09
Sinonime 850140-73-7;

BIBW-2992;

BIBW 2992;

BIBW2992. Dimaleat Afatinib;

Tema & Dukje Pluhur të verdhë të verdhë
Ruajtja dhe trajtimi E thatë, e errët dhe në 0 - 4 C për një periudhë të shkurtër (ditë në javë) ose -20 C për një periudhë afatgjatë (muaj me vite).

 

Përshkrimi i Afatinib

Afatinib, i shitur me emrin e markës Gilotrif ndër të tjera, është një ilaç që përdoret për të trajtuar karcinomën e mushkërive me qeliza jo të vogla (NSCLC). Ajo i përket familjes së ilaçeve frenues të tyrosine kinase. Merret nga goja. Përdoret kryesisht për të trajtuar rastet e NSCLC që strehojnë mutacione në gjenin e receptorit të faktorit të rritjes epidermale (EGFR).

Afatinib (BIBW2992), një frenues i pakthyeshëm i familjes ErbB të kinazave të tirosinës, u tregua se shtyp fosforilimin e EGFR dhe përhapjes qelizore të indukuar nga EGF në një shumëllojshmëri të linjave qelizore të mbivlerësimit të EGFR dhe HER2 si A431, NIH-3T3- HER2, NCI-N87 dhe BT-474.

Komponenti është përdorur gjerësisht në modele të ndryshme të kafshëve për të studiuar rolin e EGFR / HER2. Administrimi oral i afatinib frenon rritjen dhe mbijetesën e qelizave kancerogjene dhe shtyp regresionin e tumorit në modelet ksenografike dhe transgenike të kancerit të mushkërive. Për më tepër, afatinib identifikohet si bllokues i EGFR, i cili është aprovuar për trajtimin e pacientëve me kancer të mushkërive me qelizë jo të vogël të mutuar nga EGFR.

 

Mekanizmi i veprimit Afatinib

Ashtu si lapatinib dhe neratinib, afatinib është një frenues i proteinës kinazës që gjithashtu pengon në mënyrë të pakthyeshme kinazat e receptorit 2 të faktorit të rritjes epidermale njerëzore (Her2) dhe receptorit të faktorit të rritjes epidermale (EGFR).

Afatinib është jo vetëm aktiv kundër mutacioneve EGFR të shënjestruara nga frenuesit e gjenit të parë të tirosin-kinazës (TKI) si erlotinib ose gefitinib, por edhe kundër mutacioneve më pak të zakonshme që janë rezistente ndaj këtyre barnave.

Sidoqoftë, nuk është aktiv kundër mutacionit T790M i cili në përgjithësi kërkon ilaçe të gjeneratës së tretë si osimertinib. Për shkak të aktivitetit të tij shtesë kundër Her2, ai është duke u hetuar për kancerin e gjirit, si dhe kanceret e tjerë të drejtuar nga EGFR dhe Her2.

 

Zbatimi Afatinib

Afatinib është një derivat oral i biologjikisht i disponueshëm anilino-kinazolinë dhe frenues i familjes së receptorit të faktorit të rritjes epidermale të tirosin kinazës (RTK) (ErbB; EGFR), me aktivitet antineoplastik.

Afatinib gjithashtu është një frenues i receptorit të dyfishtë të tyrosine kinase (RTK) bio-disponueshëm oral me aktivitet të mundshëm antineoplastik. Frenuesi i tirozinës kinazës EGFR / HER2 BIBW 2992 lidhet dhe frenon në mënyrë të pakthyeshme me receptorët e faktorit të rritjes epidermale njerëzore 1 dhe 2 (EGFR-1; HER2), i cili mund të rezultojë në frenimin e rritjes së tumorit dhe angiogjenezës. EGFR / HER2 janë RTK që i përkasin superfamiljes EGFR; që të dy luajnë role kryesore në përhapjen e qelizave tumorale dhe vaskularizimin e tumorit dhe shprehen tepër në shumë lloje të qelizave kancerogjene.

Afatinib është aprovuar në pjesën më të madhe të botës (përfshirë Shtetet e Bashkuara, Kanada, Mbretëria e Bashkuar dhe Australia) për trajtimin e karcinomës së mushkërive me qeliza jo të vogla (NSCLC), e zhvilluar nga Boehringer Ingelheim. Ai vepron si një frenues i angiokinazës.

 

Efektet anësore dhe paralajmërimi Afatinib

Efektet anësore të mëposhtme janë të zakonshme (ndodhin në më shumë se 30%) për pacientët që marrin afatinib:

▪ Diarre

E Shpërthimi i puçrrave (grupi i kushteve të lëkurës që i ngjajnë puçrrave)

So Plagë në gojë

▪ Paronychia (infeksioni i thonjve)

▪ Gojë e thatë

 

Këto janë efekte anësore më pak të zakonshme (që ndodhin në 10-29%) për pacientët që marrin afatinib:

▪ Ulje e oreksit

▪ Kruarje

Loss Humbje peshe

▪ Gjakderdhja e hundës

▪ Cistiti (infeksioni i fshikëzës)

Il Cheilitis (inflamacion i buzëve)

▪ Ethet

Yp Hipokalemia (kalium i ulët)

▪ Konjuktiviti (syri rozë)

▪ Rinorrea (rrjedhja e hundës)

En Enzimat e mëlçisë të ngritura

Jo të gjitha efektet anësore janë renditur më sipër. Disa që janë të rrallë (ndodhin në më pak se rreth 10 përqind të pacientëve) nuk janë të listuar këtu. Gjithmonë informoni ofruesin tuaj të kujdesit shëndetësor nëse keni ndonjë simptomë të pazakontë.

 

Gjëra të rëndësishme për të mbajtur mend në lidhje me efektet anësore të afatinib:

▪ Shumica e njerëzve nuk do të përjetojnë të gjitha efektet anësore afatinib të listuara.

Effects Efektet anësore të Afatinib shpesh janë të parashikueshme për sa i përket fillimit, kohëzgjatjes dhe ashpërsisë së tyre.

Effects Efektet anësore të Afatinib janë pothuajse gjithmonë të kthyeshme dhe do të zhduken pasi terapia të ketë përfunduar.

Effects Efektet anësore të Afatinib mund të jenë mjaft të menaxhueshme. Ka shumë mundësi për të minimizuar ose parandaluar efektet anësore të afatinib.

 

referim

[1] Prim N, Fore M, Mennecier B. [Afatinib (BIBW 2992).]. Rev Pneumol Clin. 2014 maj 27. pii: S0761-8417 (14) 00047-9. doi: 10.1016 / j.pneumo.2014.03.002. [Epub përpara shtypjes] Rishikimi. Frëngjisht PubMed PMID: 24878189.

[2] D'Arcangelo M, Hirsch FR. Dobia klinike dhe krahasuese e afatinib në kancerin e mushkërive me qeliza jo të vogla. Biologjikë. 2014 prill 23; 8: 183-92. doi: 10.2147 / BTT.S40567. eCollection 2014. Rishikim. PubMed PMID: 24790411; PubMed PMCID Qendrore: PMC4003149.

[3] Bowles DW, Weickhardt A, Jimeno A. Afatinib për trajtimin e pacientëve me kancer të mushkërive me qelizë jo të vogël EGFR pozitive. Droga Sot (Barc). Shtator 2013; 49 (9): 523-35. doi: 10.1358 / pikë.2013.49.9.2016610. Rishikimi PMB i PubMed: 24086949.

[4] Köhler J, Schuler M. Afatinib, erlotinib dhe gefitinib në terapinë e linjës së parë të adenokarcinomës së mushkërive pozitive të mutacionit EGFR: një përmbledhje. Onkologie 2013; 36 (9): 510-8. doi: 10.1159 / 000354627. Epub 2013 19 gusht. Rishikimi. PubMed PMID: 24051929.

[5] Yap TA, Popat S. Roli i afatinib në menaxhimin e karcinomës së mushkërive me qeliza jo të vogla. Expert Opin Drug Metab Toxicol. Nentor 2013; 9 (11): 1529-39. doi: 10.1517 / 17425255.2013.832755. Epub 2013 28 gusht. Rishikim. PMB i PubMed: 23985030.

[6] Dungo RT, Keating GM. Afatinib: miratimi i parë global Droga. Shtator 2013; 73 (13): 1503-15. doi: 10.1007 / s40265-013-0111-6. Rishikimi PubMed PMID: 23982599.

[7] Minkovsky N, Berezov A (dhjetor 2008). "BIBW-2992, një frenues i receptorit të dyfishtë të tyrosine kinase për trajtimin e tumoreve të ngurta". Opinioni aktual në Droga Hetuese. 9 (12): 1336–46. PMID 19037840

[8] Li D, Ambrogio L, Shimamura T, Kubo S, Takahashi M, Chirieac LR, etj. (Gusht 2008). "BIBW2992, një frenues i pakthyeshëm EGFR / HER2 shumë i efektshëm në modelet para klinike të kancerit të mushkërive". Onkogjenit. 27 (34): 4702–11. doi: 10.1038 / onc.2008.109. PMC 2748240. PMID 18408761.