Ekran vetëm në media dhe (-Webkit-min-pajisje-pixel-raport-pixel: 1.5), vetëm ekran dhe (-moz-min-pajisje-pajisje-pixel-raport: 1.5), vetëm ekran dhe (-o-min-pajisje-pixel -ratio: 3/2), vetëm ekrani dhe (min-pajisje-pixel-raporti: 1.5) {}
AASraw prodhon pluhurat NMN dhe NRC me shumicë!

Gefitinib

  1. Përmbledhje e Gefitinib
  2. Gefitinib Mekanizmi i veprimit
  3. Përdorimi i Gefitinib në Botë
  4. Efektet anësore të Gefitinib
  5. Ruajtja e Gefitinib
  6. Më shumë Rearch: "Vrasësi i Kancerit të Mushkërive" Gefitinib

 

Gefitinib Përmbledhje

Gefitinib është një frenues i kinazës. Emri kimik i gefitinib është 4-Quinazolinamine N- (3-kloro-4-fluorofenil) -7-metoksi-6- [3- (4-morfolinil) propoksi]. Gefitinib ka formulën molekulare C22H24ClFN4O3 , një masë relative molekulare prej 446.9 dalton dhe është një pluhur me ngjyrë të bardhë. Gefitinib është një bazë falas. Molekula ka pKas prej 5.4 dhe 7.2. Gefitinib mund të përkufizohet si pak i tretshëm në pH 1, por është praktikisht i pazgjidhshëm mbi pH 7, me tretshmërinë që bie ndjeshëm midis pH 4 dhe pH 6. Në tretësit jo-ujorë, gefitinib është i tretshëm lirisht në acidin acetik akullnajor dhe sulfide dimetil, i tretshëm në piridinë, pak i tretshëm në tetrahidrofuran dhe pak i tretshëm në metanol, etanol (99.5%), acetat etil, propan-2-ol dhe acetonitril.

Tabletat Gefitinib janë në dispozicion si tableta të veshura me kafe, që përmbajnë 250 mg gefitinib pluhur, për administrim oral. Përbërësit joaktivë të bërthamës së tabletave të tabletave IRESSA janë monohidrati i laktozës, celuloza mikrokristaline, natriumi kroskarmelozë, povidoni, lauril sulfati i natriumit dhe stearati i magnezit. Veshja e tabletave përbëhet nga hipromelozë, polietilen glikol 300, dioksid titani, oksid ferrik i kuq dhe oksid ferrik i verdhë.

 

Informacione teknike:

emër Gefitinib
Emri zyrtar N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-[3-(4-morpholinyl)propoxy]-4-quinazolinamine
Numri CAS 184475-35-2
Sinonime ZD 1839
Formula molekulare C22H24ClFN4O3
Pesha Formula 446.9
Pastërti ≥% 98
Formulim Një ngurta kristaltë
tretshmëria DMF: 20 mg / ml
DMSO: 20 mg / ml
DMSO: PBS (pH7.2) (1: 1): 0.5 mg / ml
Etanol: 0.3 mg / ml
SMILES COC1=CC2=C(C(NC3=CC=C(F)C(Cl)=C3)=NC=N2)C=C1OCCCN4CCOCC4
Kodi Inçi InChI=1S/C22H24ClFN4O3/c1-29-20-13-19-16(12-21(20)31-8-2-5-28-6-9-30-10-7-28)22(26-14-25-19)27-15-3-4-18(24)17(23)11-15/h3-4,11-14H,2,5-10H2,1H3,(H,25,26,27)
Çelësi InChi XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N
Ruajtje -20 ° C

 

Gefitinib përdoret për të trajtuar kancerin e mushkërive me qeliza jo të vogla që është përhapur në pjesë të tjera të trupit tek njerëzit me lloje të caktuara të tumoreve. Gefitinib është në një klasë ilaçesh të quajtura frenues të kinazës. Funksionon duke bllokuar veprimin e një substance të caktuar që ndodh natyrshëm dhe që mund të jetë e nevojshme për të ndihmuar kancer qelizat shumohen.

AASraw është prodhuesi profesional i Gefitinib.

Ju lutemi klikoni këtu për informacionin e vlerësimit: boshNe KONTAKTE

 

Gefitinib Mekanizmi i veprimit

Gefitinib është një frenues i receptorit të faktorit të rritjes epidermale (EGFR) tirosin kinase që lidhet me vendin lidhës të enzimës në adenozin trifosfat (ATP). EGFR shpesh tregohet se mbishprehet në disa qeliza të karcinomës njerëzore, siç janë mushkëritë dhe gjiri qelizat e kancerit. Shprehja e tepërt çon në aktivizimin e shtuar të kaskadave të përçimit të sinjalit anti-apoptotik, duke rezultuar më pas në rritjen e mbijetesës së qelizave kancerogjene dhe përhapjen e pakontrolluar të qelizave. Gefitinib është frenuesi i parë selektiv i tyrosine kinase EGFR e cila gjithashtu referohet si Her1 ose ErbB-1. Duke frenuar tyrosine kinase EGFR, kaskadat sinjalizuese në drejtim të rrymës gjithashtu frenohen, duke rezultuar në përhapje malinje të frenuar të qelizave.

 

Gefitinib Përdorni në Botë

Gefitinib aktualisht tregtohet në mbi 64 vende. Gefitinib u miratua dhe tregtohet nga korriku 2002 në Japoni, duke e bërë atë vendin e parë që importon ilaçin.

La FDA miratoi gefitinib në maj 2003 për kancerin e mushkërive me qeliza jo të vogla (NSCLC). wasshtë aprovuar si monoterapi për trajtimin e pacientëve me NSCLC lokalisht të përparuar ose metastatike pas dështimit të kimioterapive me bazë platin dhe doketaksel, si një terapi e vijës së tretë.

Në qershor 2005 FDA tërhoqi miratimin për përdorim në pacientë të rinj për shkak të mungesës së provave që zgjati jetën.

Në Evropë gefitinib tregohet që nga viti 2009 në NSCLC të përparuar në të gjitha linjat e trajtimit për pacientët që strehojnë mutacione të EGFR. Ky emërtim u dha pasi gefitinib demonstroi si një trajtim i vijës së parë për të përmirësuar ndjeshëm mbijetesën pa progresion kundrejt një regjimi të dyfishtë platin në pacientët që strehonin mutacione të tilla. IPASS ka qenë i pari nga katër provat e fazës III që ka konfirmuar epërsinë gefitinib në këtë popullatë pacientësh.

Në shumicën e vendeve të tjera ku gefitinib tregtohet aktualisht është aprovuar për pacientët me NSCLC të përparuar të cilët kishin marrë të paktën një regjim të mëparshëm të kimioterapisë. Sidoqoftë, aplikimet për të zgjeruar etiketën e saj si një trajtim i vijës së parë në pacientët që strehojnë mutacione EGFR janë aktualisht në proces bazuar në provat më të fundit shkencore. [Kërkohet citimi] Në gusht 2012 Zelanda e Re ka miratuar gefitinib si trajtim të vijës së parë për pacientët me Mutacioni i EGFR për NSCLC naive të avancuar lokalisht ose metastatik, të parezistueshëm. Kjo financohet publikisht për një afat fillestar 4-mujor dhe rinovim nëse nuk ka progres. Më 13 korrik 2015, FDA miratoi gefitinib si një trajtim i linjës së parë për NSCLC.

Gefitinib

Efektet anësore të Gefitinib

Gjëra të rëndësishme për të mbajtur mend në lidhje me efektet anësore të gefitinib:

♦ Shumica e njerëzve nuk i përjetojnë të gjitha efektet anësore të renditura.

Effects Efektet anësore janë shpesh të parashikueshme për sa i përket fillimit dhe kohëzgjatjes së tyre.

Effects Efektet anësore janë pothuajse gjithmonë të kthyeshme dhe do të zhduken pasi të ketë përfunduar trajtimi.

Are Ka shumë mundësi për të ndihmuar në minimizimin ose parandalimin e efekteve anësore.

♦ Nuk ka asnjë lidhje midis pranisë ose ashpërsisë së efekteve anësore dhe efektivitetit të ilaçeve.

 

Efektet anësore të mëposhtme janë të zakonshme (ndodhin në më shumë se 30%) për pacientët që marrin gefitinib:

♦ Diarre

Reaction Reagimi i lëkurës (skuqje, puçrra)

AASraw është prodhuesi profesional i Gefitinib.

Ju lutemi klikoni këtu për informacionin e vlerësimit: boshNe KONTAKTE

 

Këto efekte anësore janë efekte anësore më pak të zakonshme (ndodhin në rreth 10-29%) të pacientëve që marrin gefitinib:

♦ Të përziera

Të vjella

♦ Kruarje

App Oreks i dobët

Irrit Irritim i syve

 

Rastet e rralla (rreth 1%) të një efekti anësor serioz të sëmundjes intersticiale të mushkërive (pneumoni, ose inflamacion i mushkërive pa infeksion). Kur ndodhi ky efekt anësor, ai shpesh shoqërohej me vështirësi në frymëmarrje me kollë ose një ethe të shkallës së ulët që kërkon shtrimin në spital. 1/3 e rasteve kishin çuar në vdekje. Nëse shfaqet një papritur e marrjes së frymëmarrjes, kollë dhe / ose ethe gjatë marrjes së gefitinib, njoftoni profesionistin tuaj të kujdesit shëndetësor.

Lartësia në testet e funksionit të mëlçisë (transaminaza, bilirubina dhe fosfataza alkaline) është vërejtur tek pacientët e trajtuar me gefitinib. Këto ngritje nuk u shoqëruan me ndonjë simptomë të toksicitetit të mëlçisë. Sidoqoftë, profesionisti juaj i kujdesit shëndetësor mund të kontrollojë testet e gjakut për të monitoruar funksionimin tuaj të mëlçisë në mënyrë periodike, ndërsa jeni duke marrë gefitinib.

Jo të gjitha efektet anësore janë renditur më sipër. Disa që janë të rrallë (ndodhin në më pak se 10% të pacientëve) nuk janë renditur këtu. Sidoqoftë, gjithmonë duhet të informoni siguruesin e kujdesit shëndetësor nëse keni ndonjë simptomë të pazakontë.

 

Gefitinib Ruajtje

Mbani gefitinib në enën në të cilën ka hyrë, mbyllur mirë dhe larg mundësive të fëmijëve. Ruhet në temperaturë dhome dhe larg nxehtësisë dhe lagështisë së tepërt (jo në banjë).

Gefitinib i padobishëm duhet të hidhet në mënyra të veçanta për të siguruar që kafshët shtëpiake, fëmijët dhe njerëzit e tjerë nuk mund t'i konsumojnë ato. Sidoqoftë, nuk duhet ta zbusni këtë gefitinib në tualet. Në vend të kësaj, mënyra më e mirë për të hedhur gefitinib-in tuaj është përmes një programi të marrjes së ilaçeve. Bisedoni me farmacistin tuaj ose kontaktoni departamentin tuaj të plehrave / riciklimit për të mësuar në lidhje me programet e kthimit në komunitetin tuaj. Shikoni Uebfaqja e FDA për asgjësimin e sigurt të ilaçeve për më shumë informacion nëse nuk keni qasje në një program të rikthimit.

Është e rëndësishme që të mbani të gjitha ilaçet nga sytë dhe të arrijnë fëmijët sa shumë kontejnerë (si p.sh. pastruesit e pilulave javore dhe ato për pika të syve, kremra, arna dhe inhalatorë) nuk janë fëmijë dhe fëmijët e vegjël mund t'i hapin me lehtësi. Për të mbrojtur fëmijët e vegjël nga helmimi, gjithmonë mbyllni kapakët e sigurisë dhe vendosni menjëherë mjekimin në një vend të sigurt - një që është lart e larg dhe nga sytë e tyre dhe arrijnë.

Gefitinib

Më shumë Rearch: "Vrasësi i Kancerit të Mushkërive" Gefitinib

Gefitinib është një terapi e re në shënjestër që pengon aktivitetin e tyrosine kinase të receptorit të faktorit të rritjes epidermale duke bllokuar në mënyrë konkurruese vendin e lidhjes së ATP. Në studimet paraklinike gefitinib ka treguar aktivitet të fuqishëm në një numër modelesh tumorale, duke përfshirë disa linja qelizore të kancerit të mushkërive dhe ksenografts. Dy studime të mëdha të rastësishme të Fazës II (IDEAL 1 dhe IDEAL 2) në kancerin e mushkërive të qelizave jo të vogla të para-trajtuara raportuan një normë përgjigjeje që afrohet me 20% në pacientët e linjës së dytë dhe ∼10% në ato të para-trajtuar me dy ose më shumë regjime kimioterapie. Mbijetesa mesatare në këto dy studime iu afrua 6-8 muajve. Si një terapi e vijës së parë, gefitinib është vlerësuar në kombinim me dy regjime të ndryshme të kimioterapisë në dy studime të mëdha të rastësishme (INTACT 1 dhe INTACT 2). Të dy studimet nuk arritën të tregojnë një përmirësim të mbijetesës në një përllogaritje totale të pacientit prej> 1000 pacientë në secilin studim. Pikat e tjera përfundimtare (p.sh. koha për progresion dhe shkalla e përgjigjes) gjithashtu nuk u përmirësuan nga shtimi i gefitinib. Studime shtesë tregohen për të vlerësuar rolin e mundshëm të gefitinib në mirëmbajtjen e pacientëve që morën kimioterapi ose kimioterapi. Kërkohen edhe studime që hetojnë gefitinib si monoterapi të linjës së parë.

Shumica e pacientëve me qelizë jo të vogël kancer në mushkëri (NSCLC) përfundimisht zhvillojnë sëmundje metastatike ose sëmundje që nuk është e përshtatshme vetëm për terapitë lokale dhe janë kandidatë të mundshëm për terapi sistemike. Megjithëse kimioterapia mund të përmirësojë mbijetesën në pacientët me sëmundje të përparuar, avantazhi është vetëm months 2 muaj mbi kujdesin më të mirë mbështetës, dhe kjo është me koston e efekteve anësore të konsiderueshme. Kërkimi për agjentë të rinj që janë të paktën po aq aktiv sa kimioterapia, por tolerohen më mirë është i një rëndësie të madhe. Një numër agjentësh të rinj që veprojnë posaçërisht kundër caqeve të zgjedhura të pranishme në të kancer qelizat, siç është receptori i faktorit të rritjes epidermale (EGFR), po testohen në NSCLC të përparuar. Deri më tani, kryesisht janë vlerësuar pacientët me NSCLC të avancuar, por ekziston një arsyetim i mirë për të hetuar disa prej këtyre agjentëve në mjediset e mëparshme të sëmundjes, ku disa prej anomalive gjenetike të synuara janë tashmë të pranishme.

EGFR shprehet shumë në një larmi tumoresh të ngurta, përfshirë NSCLC. EGFR shprehet shumë në shumicën ((80%) të karcinomave të qelizave skuamoze të mushkërive, dhe afërsisht gjysmën e të gjithë adenokarcinomave të mushkërive dhe karcinomat me qeliza të mëdha. Aktivizimi i EGFR në qelizat kancerogjene është treguar për të nxitur proceset e përfshira në përhapjen e qelizave tumorale, angiogenezë, pushtim dhe metastazë dhe për të penguar apoptozën. EGFR (erbB1 ose HER1) është anëtar i familjes së receptorëve erbB, i cili gjithashtu përfshin erbB2 (HER2), erbB3 (HER3) dhe erbB4 (HER4). Isshtë një glikoproteinë transmembranore e përbërë nga një fushë lidhëse jashtëqelizore e lidhësit, një fushë transmembranore dhe një fushë brenda qelizës përçuese të sinjalit me aktivitetin e tyrosine kinase. Pas lidhjes së një ligandi fiziologjik siç është faktori i rritjes epidermale, EGFR dimerizohet ose me një monomer tjetër EGFR ose me një anëtar tjetër të familjes erbB. Kjo çon në aktivizimin e tyrosine kinase, autofosforilimin e tyrosine, dhe fillimin e kaskadave sinjalizuese që përfundimisht të rezultojë në përgjigje të ndryshme në rrjedhën e poshtme të tilla si përhapja e qelizave. Për më tepër, shprehja e EGFR në tumore është shoqëruar me një përgjigje të dobët ndaj terapisë, zhvillimit të rezistencës së ilaçeve citotoksike, përparimit të sëmundjes dhe mbijetesës së dobët. Mekanizmat e tjerë të rritjes së sinjalizimit EGFR që mund të përfshihen në përhapjen e qelizave tumorale përfshijnë rritjen e niveleve të ligandit jashtëqelizor, heterodimerizimin e EGFR dhe mutacionin EGFR. Forma më e zakonshme e EGFR e mutuar në tumore është EGFRvIII, e cila gjendet në deri në 39% të rasteve të NSCLC. EGFRvIII mbart një mutacion të fshirjes nga aminoacidet 6 deri në 273 në domenin e lidhjes jashtëqelizore dhe shfaq aktivitetin konstituiv të tyrosine kinase që është i pavarur nga lidhja jashtë lig qelizore.

AASraw është prodhuesi profesional i Gefitinib.

Ju lutemi klikoni këtu për informacionin e vlerësimit: boshNe KONTAKTE

 

referim

[1] Rukazenkov Y, Speake G, Marshall G, et al. Frenuesit e tirosin kinazës së receptorit të faktorit epidermal të rritjes: të ngjashëm, por të ndryshëm? Ilaçe kundër kancerit 2009; 20: 856–866.

[2] Woodburn JR receptori i faktorit të rritjes epidermale dhe frenimi i tij në terapinë e kancerit. Pharmacol Ther 1999; 82: 241–250.

[3] Grupi bashkëpunues jo i vogël i kancerit të mushkërive. Kimioterapia në kancerin e mushkërive me qeliza jo të vogla: një meta-analizë duke përdorur të dhëna të azhurnuara për pacientë individualë nga 52 prova klinike të rastësishme. BMJ 1995; 311: 899–909.

[4] Douillard JY, Kim ES, Hirsh V, et al. Gefitinib (IRESSA) kundrejt doketakselit në pacientët me kancer të mushkërive me qelizë jo të vogël lokalisht të përparuar ose metastatike të para-trajtuar me kimioterapi të bazuar në platin: një studim i rastësishëm, me etiketë të hapur faza III (INTERESI). J Thoracic Oncol 2007; 2: PRS-02–

[5] Fukuoka M, Wu Y, Thongprasert S, et al. Analizat e biomarkerit nga një fazë III, e rastësishme, me etiketë të hapur, studimi i vijës së parë të gefitinib (G) kundrejt karboplatinës / paclitaxel (C / P) në pacientët e zgjedhur klinikisht (PTS) me kancer të mushkërive të qelizave jo të vogla të përparuara (NSCLC) në Azi (IPASS). J Clin Oncol 2009; 27 Shtesë 15: 8006–.

[6] Reck MA hap i madh drejt terapisë së individualizuar të kancerit të mushkërive me gefitinib: prova IPASS dhe më gjerë. Rev Rev Antikancer Ther 2010; 10: 955–965.

[7] Barker, AJ Studimet që çojnë në identifikimin e ZD1839 (IRESSA): një aktiv oral oral, selektiv i faktorit të rritjes epidermale, receptor i tyrosine kinase, i synuar në trajtimin e kancerit. Bioorg. Med. Kim. Letër 11, 1911–1914 (2001).

[8] Wakeling, AE etj. ZD1839 (Iressa): një frenues oral aktiv i faktorit të rritjes epidermale që sinjalizon me potencial për terapinë e kancerit. Kanceri Res. 62, 5749–5754 (2002).

[9] Yarden, Y. & Sliwkowski, MX Duke zgjidhur rrjetin e sinjalizimit ErbB. Natyra Rev. Mol. Cell Biol. 2, 127–137 (2001).

[10] Cersosimo, RJ Kanceri i mushkërive: një përmbledhje. Jam. J. Syst shëndetësor. Farm 59, 611–642 (2002).

0 preferencë
Shikime 42

Ju mund të dëshironi

Komentet janë të mbyllura.