Derivati ​​i kurkuminit J-147

Shikime J-147

Kurkumina është një polifenol dhe përbërësi aktiv i Shafranit të Indisë dhe Xhenxhefilit. Kurkumina ka shumë përfitime të provuara në trajtimin e sëmundjeve të shumta, por për shkak të aftësisë së saj të dobët për të kapërcyer Pengesën e Gjakut-Trurit (BB), ka kufizime të qarta.

Në thelb, J147 (CAS:1146963-51-0) është një derivat i Kurkuminës dhe Cikloheksil-Bispenolit A (CBA) që është një ilaç i fuqishëm neurogjenik dhe neuroprotektiv. Wasshtë zhvilluar për përdorimin e trajtimit të kushteve neurodegjenerative të lidhura me plakjen. J147 mund të kalojë BBB në tru (të fortë) dhe të nxisë prodhimin e qelizave burimore neuronale.

Ndryshe nga barnat aktuale të aprovuara për Sëmundjen e Alzheimerit, J147 nuk është as një frenues i acetilkolinesterazës dhe as një frenues i fosfodiesterazës, megjithatë rrit njohjen me një trajtim afatshkurtër.

Në këtë postim, ne do të diskutojmë se si derivati ​​i kurkuminës J147 trajton Sëmundjen e Alzheimerit (AD), çrregullimin e madh depresiv (MDD) dhe Anti-plakjen.

Këtu janë përmbajtjet:

  1. Mësoni më shumë rreth punës J-147 (Mekanizmi)
  2. Përfitimet e Shikimit të Shpejtë të J-147
  3. J-147 Trajtoni Sëmundjen Alzheimer (AD)
  4. J-147 Trajtoni Problemin e Plakjes
  5. J-147 Trajtoni çrregullimin e madh depresiv (MDD)
  6. Më shumë hulumtime rreth J-147
  7. Ku të blini pluhurin J-147

Derivati ​​i kurkuminit J-147

Mësoni më shumë rreth punës J-147 (Mekanizmi)

Deri në vitin 2018, efekti J-147 në qelizë mbeti misterioze derisa Neurobiologët e Salk Institute deshifruan enigmën. Droga funksionon duke u lidhur me sintazën ATP. Kjo proteinë mitokondriale modulon prodhimin e energjisë qelizore, pra, duke kontrolluar procesin e plakjes. Prania e suplementit J-147 në sistemin njerëzor parandalon toksikat e lidhura me moshën që vijnë nga mitokondria jofunksionale dhe prodhimi i tepërt i ATP.

Mekanizmi i veprimit J-147 gjithashtu do të rrisë nivelet e neurotransmetuesve të ndryshëm duke përfshirë NGF dhe BDNF. Përveç kësaj, ai vepron në nivelet beta-amiloide, të cilat janë gjithmonë të larta tek pacientët me Alzheimer dhe çmenduri. Efektet J-147 përfshijnë ngadalësimin e përparimit të Alzheimerit, parandalimin e defiçitit të kujtesës dhe rritjen e prodhimit të qelizave neuronale.

AASraw është prodhuesi profesional i Curcumin Derivative J-147.

Ju lutemi klikoni këtu për informacionin e vlerësimit: boshNe KONTAKTE

 

Përfitimet e Shikimit të Shpejtë të J-147

❶ Përmirëson funksionin dhe jetëgjatësinë mitokondriale

❷ Parandalon sëmundjen e Alzheimerit

❸ Përmirëson Kujtesën

❹ Rritet Truri

❺ Mbron Neuronet

❻ Mund të përmirësojë diabetin

❼ Lufton Dhimbjen dhe Neuropatinë

❽ Mund të përmirësojë ankthin

 

J-147 trajtoj Sëmundja Alzheimer (AD)

J-147 dhe AD: Historiku 

Aktualisht, paradigma kryesore e zbulimit të ilaçeve për sëmundjet neurodegjenerative bazohet në ligandë të afinitetit të lartë për synime të veçanta specifike të sëmundjes. Për sëmundjen e Alzheimerit (AD), fokusi është peptidi amiloid beta (Ass) që ndërmjetëson në patologjinë familjare të sëmundjes Alzheimer. Sidoqoftë, duke pasur parasysh që mosha është faktori më i madh i rrezikut për AD, ne hulumtuam një skemë alternative të zbulimit të ilaçeve që bazohet në efikasitetin në modelet e shumta të kulturës qelizore të patologjive të lidhura me moshën, sesa ekskluzivisht në metabolizmin e amiloideve. Duke përdorur këtë qasje, ne identifikuam një molekulë jashtëzakonisht të fuqishme, aktive oral, neurotrofike që lehtëson kujtesën në brejtësit normalë dhe parandalon humbjen e proteinave sinaptike dhe rënien njohëse në një model transgenik të miut AD.

Derivati ​​i kurkuminit J-147

 

J 147 dhe AD: Analizë eksperimentale e derivimit në minj

HYRJE: Përkundër viteve të hulumtimit, nuk ka ilaçe modifikuese të sëmundjes për sëmundjen Alzheimer (AD), një çrregullim fatal, i lidhur me moshën, neurodegjenerative. Kontrolli për terapeutikat e mundshme në modelet e brejtësve të AD është mbështetur përgjithësisht në testimin e përbërjeve para se të paraqitet patologjia, duke modeluar kështu parandalimin e sëmundjes sesa modifikimin e sëmundjes. Për më tepër, kjo qasje ndaj depistimit nuk pasqyron paraqitjen klinike të pacientëve AD që mund të shpjegojë dështimin për të përkthyer përbërjet e identifikuara si të dobishme në modelet e kafshëve në përbërësit modifikues të sëmundjeve në provat klinike. Cleshtë e qartë se kërkohet një qasje më e mirë për shqyrtimin para-klinik të ilaçeve për AD.

METODAT: Për të pasqyruar më saktë mjedisin klinik, ne përdorëm një strategji alternative të depistimit që përfshin trajtimin e minjve AD në një fazë të sëmundjes kur patologjia tashmë është avancuar. Minjtë AD transgjenikë të moshës së vjetër (20-muajshe) (APP / swePS1DeltaE9) u ushqyen me një molekulë jashtëzakonisht të fuqishme, aktive me gojë, për rritjen e kujtesës dhe neurotrofike të quajtur J147. Analizat e sjelljes njohëse, histologjia, ELISA dhe njolla Western janë përdorur për të vlerësuar efektin e J147 në kujtesë, metabolizmin e amiloideve dhe rrugët neuroprotektive. J147 u hetua gjithashtu në një model të dëmtimit të kujtesës të shkaktuar nga scopolamine në minjtë C57Bl / 6J dhe u krahasua me donepezil. Përfshihen gjithashtu detaje mbi farmakologjinë dhe sigurinë e J147.

Rezultatet: Të dhënat e paraqitura këtu tregojnë se J147 ka aftësinë për të shpëtuar deficite njohëse kur administrohet në një fazë të vonë të sëmundjes. Aftësia e J147 për të përmirësuar kujtesën në minjtë AD të moshës lidhet me induksionin e tij të faktorëve neurotrofikë NGF (faktori i rritjes nervore) dhe BDNF (faktori neurotrofik i rrjedhur nga truri) si dhe disa proteina të përgjegjshme ndaj BDNF të cilat janë të rëndësishme për të mësuarin dhe kujtesën. Krahasimi midis J147 dhe donepezil në modelin scopolamine tregoi se ndërsa të dy përbërjet ishin të krahasueshme në shpëtimin e kujtesës afatshkurtër, J147 ishte superiore në shpëtimin e kujtesës hapësinore dhe një kombinim i të dyve funksionoi më së miri për kujtesën kontekstuale dhe cue.

 

Përfundim mbi J-147 për AD

J147 është një përbërje e re emocionuese që është jashtëzakonisht e fuqishme, e sigurt në studimet e kafshëve dhe aktive nga goja. J147 është një terapeutik potencial i AD për shkak të aftësisë së tij për të siguruar menjëherë përfitimet e njohjes, dhe gjithashtu ka potencialin të ndalojë dhe mbase të ndryshojë përparimin e sëmundjes në kafshët simptomatike siç demonstrohet në këto studime.

 

J-147 Trajtoni Problemin e Plakjes

J-147 dhe Anti-plakje: Historiku 

Minjtë e trajtuar me J147 kishin memorje dhe njohje më të mirë, enë gjaku më të shëndetshme në tru dhe karakteristika të tjera të përmirësuara fiziologjike

"Fillimisht, shtysa ishte për të provuar këtë ilaç në një model të ri të kafshëve që ishte më i ngjashëm me 99% të rasteve të Alzheimerit", thotë Antonio Currais, një anëtar i Laboratorit Neurobiologjik Cellular të Profesor David Schubert në Salk. “Ne nuk e parashikuam se do të shihnim këtë lloj anti-plakje efekt, por J147 i bëri minjtë e vjetër të dukeshin si të rinj, bazuar në një numër parametrash fiziologjikë. " "Ndërsa shumica e barnave të zhvilluara në 20 vitet e fundit synojnë depozitat e pllakave amiloide në tru (të cilat janë një shenjë dalluese e sëmundjes), asnjë nuk ka rezultuar efektiv në klinikë", thotë Schubert.

Disa vjet më parë, Schubert dhe kolegët e tij filluan t'i qasen trajtimit të sëmundjes nga një kënd i ri. Në vend që të synonte amiloidin, laboratori vendosi të zeronte në faktorin kryesor të rrezikut për sëmundjen - pleqërinë. Duke përdorur ekranet me bazë qelizore kundër toksikave të trurit të shoqëruara nga mosha e vjetër, ato sintetizuan J147.

Më parë, ekipi zbuloi se J147 mund të parandalonte dhe madje të ndryshonte humbjen e kujtesës dhe patologjinë e Alzheimerit tek minjtë që kanë një version të formës së trashëguar të Alzheimerit, modeli më i zakonshëm i miut. Sidoqoftë, kjo formë e sëmundjes përfshin vetëm rreth 1% të rasteve të Alzheimerit. Për të gjithë të tjerët, pleqëria është faktori kryesor i rrezikut, thotë Schubert. Ekipi donte të eksploronte efektet e kandidatit për ilaçe në një racë minjsh që plaken shpejt dhe të përjetojnë një version të demencës që i ngjan më shumë çrregullimit njerëzor të lidhur me moshën.

Derivati ​​i kurkuminit J-147

J-147 dhe Anti-plakje: Analizë eksperimentale e derivimit tek minjtë

Në këtë punë të fundit, studiuesit përdorën një grup gjithëpërfshirës të analizave për të matur shprehjen e të gjitha gjeneve në tru, si dhe mbi 500 molekula të vogla të përfshira me metabolizmin në trurin dhe gjakun e tre grupeve të minjve që plaken me shpejtësi. Të tre grupet e minjve që plakeshin me shpejtësi përfshinin një set që ishte i ri, një set që ishte i vjetër dhe një set që ishte i vjetër por ushqehej J147 ndërsa plakeshin.

Minjtë e vjetër që morën J147 performuan më mirë në kujtesë dhe teste të tjera për njohje dhe gjithashtu shfaqën lëvizje më të fuqishme motorike. Minjtë e trajtuar me J147 gjithashtu kishin më pak shenja patologjike të Alzheimerit në trurin e tyre. E rëndësishmja, për shkak të sasisë së madhe të të dhënave të mbledhura për të tre grupet e minjve, ishte e mundur të demonstrohej se shumë aspekte të shprehjes së gjeneve dhe metabolizmit në minjtë e vjetër të ushqyer me J147 ishin shumë të ngjashme me ato të kafshëve të reja. Këto përfshinin shënjues për rritjen e metabolizmit të energjisë, uljen e inflamacionit të trurit dhe uljen e niveleve të acideve yndyrore të oksiduara në tru.

Një efekt tjetër i dukshëm ishte se J147 parandaloi rrjedhjen e gjakut nga mikrovalat në trurin e minjve të vjetër. "Enët e dëmtuara të gjakut janë një tipar i zakonshëm i plakjes në përgjithësi, dhe në Alzheimer, shpesh është shumë më keq", thotë Currais.

AASraw është prodhuesi profesional i Curcumin Derivative J-147.

Ju lutemi klikoni këtu për informacionin e vlerësimit: boshNe KONTAKTE

 

Konkluzion mbi J-147 për problemin e plakjes

Minjtë e ushqyer me J147 kishin rritur metabolizmin e energjisë dhe ulën inflamacionin e trurit. Studiuesit kanë zbuluar se një kandidat eksperimental i ilaçeve që synon luftimin e sëmundjes Alzheimer, i quajtur J147, ka një mori të papritur efektet anti-plakje në kafshë.

Ekipi nga Instituti Salk tregoi se kandidati për ilaçe punoi mirë në një model miu të plakjes që nuk përdoret zakonisht në hulumtimet e Alzheimerit. Kur këta minj u trajtuan me J147, ata kishin kujtesë dhe njohje më të mirë, enë gjaku më të shëndetshme në tru dhe karakteristika të tjera të përmirësuara fiziologjike.

 

J-147 Trajtoni çrregullimin e madh depresiv (MDD)

J-147 dhe MDD: Historiku

Çrregullim i madh depresiv (MDD) është një çrregullim i rëndë mendor që lidhet me mungesën e neurotransmetuesve monoamine, veçanërisht me anomalitë e 5-HT (5-hidroksitriptaminë, serotonin) dhe receptorët e tij. Studimi ynë i mëparshëm sugjeroi që trajtimi akut me një roman derivati ​​i kurkuminës J147 shfaqën efekte të ngjashme me antidepresantin duke rritur nivelin e faktorit neurotrofik të rrjedhur nga truri (BDNF) në hipokampusin e minjve. Studimi i tanishëm u zgjerua me gjetjet tona të mëparshme dhe hetoi efektet e ngjashme me antidepresantin e trajtimit nën-akut të J147 për 3 ditë në minjtë meshkuj ICR dhe lidhja e tij e mundshme me receptorët 5-HT1A dhe 5-HT1B dhe sinjalizimin e cAMP-BDNF në rrjedhën e poshtme.

Derivati ​​i kurkuminit J-147

J-147 dhe MDD: Analiza eksperimentale e derivimit mbi minjtë

Metodat: J147 në doza prej 1, 3 dhe 9 mg / kg (përmes gavazhit) u administrua për 3 ditë dhe u regjistrua koha anti-palëvizshmëri në notat e detyruara dhe testet e pezullimit të bishtit (FST dhe TST). Analiza e lidhjes së radioligandit u përdor për të përcaktuar afinitetin e J147 me receptorin 5-HT1A dhe 5-HT1B. Për më tepër, agonist 5-HT1A ose 5-HT1B ose antagonisti i tij u përdor për të përcaktuar se cili nëntip i receptorit 5-HT është i përfshirë në efektet e ngjashme me antidepresantin e J147. Molekulat e sinjalizimit në drejtim të rrymës si cAMP, PKA, pCREB dhe BDNF u matën gjithashtu për të përcaktuar mekanizmin e veprimit.

Results: Rezultatet demonstruan se trajtimi nën-akut i J147 uli në mënyrë të mrekullueshme kohën e palëvizshme në të dy FST dhe TST në një mënyrë të varur nga doza. J147 shfaqi afinitet të lartë in vitro me receptorin 5-HT1A të përgatitur nga indet kortikale të minjve dhe ishte më pak i fuqishëm në receptorin 5-HT1B. Këto efekte të J147 u bllokuan nga para-trajtimi me një antagonist 5-HT1A NAD-299 dhe u rritën nga një agonist 5-HT1A 8-OH-DPAT. Sidoqoftë, antagonisti i receptorëve 5-HT1B NAS-181 nuk i ndryshoi dukshëm efektet e J147 në sjelljet e ngjashme me depresionin. Për më tepër, para-trajtimi me NAD-299 bllokoi rritjen e shkaktuar nga J147 në shprehjen e cAMP, PKA, pCREB dhe BDNF në hipokampus, ndërsa 8-OH-DPAT rriti efektet e J147 në shprehjen e këtyre proteinave.

 

Përfundim mbi J-147 për çrregullimin e madh depresiv (MDD)

Rezultatet sugjerojnë që J147 shkakton efekte të shpejta të ngjashme me antidepresantin gjatë një periudhe trajtimi 3-ditore pa shkaktuar tolerancë ndaj ilaçeve. Këto efekte mund të ndërmjetësohen nga sinjalizimi cAMP / PKA / pCREB / BDNF i varur nga 5-HT1A.

 

Më shumë hulumtime rreth J-147

T-006: Si ta bëni këtë alternativë të përmirësuar në J-147

※ J147 është një hidrazid fenil që rrjedh nga përbërja natyrale kurkumina.

※ J147 ka një gjysmë jetë prej 2.5 orë në tru, 1.5 orë në plazmë, 4.5min në mikrosome njerëzore dhe <4min në mikrosome miu.

Treatment Trajtimi oral kronik me J147 mbrojti nervin shiatik nga ngadalësimi progresiv i induktuar nga diabeti i shpejtësisë së përçueshmërisë së fibrave të mielinizuara, ndërsa dozat e vetme të J147 përmbysin me shpejtësi dhe kalimthi alodininë e vendosur me evaksion prekës.

Treatment Trajtimi J147 i rregulluar poshtë BACE, duke rritur kështu APP (copëtimi i pahijshëm i APP përfundimisht krijon Aβ).

Sub Nënnjësia mitokondriale α-F1 e sintezës ATP (ATP5A) si një synim molekular i prirjes së lartë të J147, një proteinë e studiuar më parë në kontekstin e plakjes… ka dozë të frenimit në ATP5a.

※ J147 riktheu nivelet e acilkarnitines duke sugjeruar një efekt pozitiv në dinamikën e mitokondrisë.

※ Në receptorët NMDA, T-006 pengon fluksin e tepruar të Ca2 +.

※ T-006 ka një rol mbrojtës në këtë sistem si përmes frenimit të rrugës MAPK / ERK ashtu edhe rikthimit të rrugës PI3-K / Akt.

Der Derivatet e tjerë si 3j (analoge J147 e zëvendësuar me dikjanovinil) mund të pengojnë oligomerizimin dhe fibrilimin e peptideve β-amiloide dhe mbron qelizat neuronale nga citotoksiciteti i induktuar nga β-amiloidi.

 

Ku ta blini pluhurin J-147?

Legaliteti i kësaj nootropike është ende një kockë grindjeje, por nuk do t'ju ndalojë të merrni produkte të ligjshme. Mbi të gjitha, provat klinike të J-147 të Alzheimerit janë duke u zhvilluar. Ju mund ta blini pluhurin në dyqanet online pasi të keni privilegjin të krahasoni çmimet e J-147 nëpër shitës të ndryshëm. Sidoqoftë, duhet të siguroheni që të blini nga furnitorët e vlefshëm me prova të pavarura laboratorike.

Nëse doni disa Shitet J-147, kontrolloni me dyqanin tonë. Ne furnizojmë nootropikë të shumtë nën kontrollin e cilësisë. Ju mund të blini me shumicë ose të bëni blerje të vetme në varësi të qëllimit tuaj psikonautik. Vini re se, çmimi J-147 është miqësor vetëm kur blini në sasi të mëdha.

AASraw është prodhuesi profesional i Curcumin Derivative J-147.

Ju lutemi klikoni këtu për informacionin e vlerësimit: boshNe KONTAKTE

 

referim

[1] Më parë M, et al. Përbërja neurotrofike J147 përmbys dëmtimin njohës në minjtë e moshës së sëmundjes Alzheimer. Alzheimers Res Ther. 2013 14 maj; 5 (3): 25.

[2] Chen Q, et al. Një ilaç i ri neurotrofik për rritjen njohëse dhe sëmundjen Alzheimer. PLoS Një. 2011; 6 (12): e27865.

[3] Currais A, Goldberg J, Farrokhi C, Chang M, Prior M, Dargusch R, Daugherty D, Armando A, Quehenberger O, Maher P, Schubert D: Një qasje gjithëpërfshirëse multiomike drejt kuptimit të marrëdhënies midis plakjes dhe çmendurisë. Plakja (Albany NY). 2015 nëntor; 7 (11): 937-55. doi: 10.18632 / plakje.100838. [PubMed: 26564964]

[4] Daugherty DJ, Marquez A, Calcutt NA, Schubert D: Një derivat i ri i kurkuminës për trajtimin e neuropatisë diabetike. Neurofarmakologjia. Shkurt 2018; 129: 26-35. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2017.11.007. Epub 2017 6 Nëntor [PubMed: 29122628]

[5] J. Goldberg, A. Currais, M. Prior, W. Fischer, C. Chiruta, E. Ratliff, D. Daugherty, R. Dargusch, K. Finley, PB Esparza-Molto, JM Cuezva, P. Maher, M. Petrascheck, D. Schubert

[6] Solomon B (tetor 2008). "Bakterofagu filamentar si një mjet i ri terapeutik për trajtimin e sëmundjes Alzheimer". Gazeta e Sëmundjes Alzheimer. 15 (2): 193–8. PMID 18953108.

[7] Wang M, et al. Sinteza e parë e [11C] J147, një agjent i ri potencial PET për imazhe të sëmundjes Alzheimer. Bioorg Med Chem Lett. 2013 15 janar; 23 (2): 524-7.

[8] Më parë M, et al. Përzgjedhja e potencialit neurogjenik si një alternativë për zbulimin e ilaçeve të sëmundjes Alzheimer. Alzheimers Dement. 2016 qershor; 12 (6): 678-86.

 

1 preferencë
Shikime 5827

Ju mund të dëshironi

Komentet janë të mbyllura.