AASraw prodhon pluhurat NMN dhe NRC me shumicë!

Regorafenib

 

  1. Çfarë është Regorafenib?
  2. Pse miratohet Regorafenib nga FDA?
  3. Si funksionon Regorafenib?
  4. Për çfarë përdoret Regorafenib Kryesor?
  5. Cilat përfitime të Regorafenib janë treguar në Studime?
  6. Çfarë rreziqesh / efekte anësore mund të sjellë Regorafenib?
  7. Si ta ruaj dhe / ose ta hedh Regorafenib?
  8. Drejtimet e ardhshme të Regorafenib
  9. përfundim

 

Çfarë është Regorafenib?

Regorafenib (CAS: 755037-03-7), i shitur nën emrin e markës Stivarga ndër të tjera, është një gojë frenues i multi-kinazës e zhvilluar nga Bayer e cila synon receptorin angiogenik, stromal dhe onkogjen të tirosin kinazës (RTK). Regorafenib tregon aktivitet anti-angiogjenik për shkak të frenimit të dyfishtë të synuar të tirozinës kinase VEGFR2-TIE2. Që nga viti 2009, ai u studiua si një opsion i mundshëm i trajtimit në lloje të shumta të tumoreve. Deri në vitin 2015 ai kishte dy aprovime nga SH.B.A.

 

Pse është Regorafenib I miratuar nga FDA

La Agjencia Evropiane Ilaçet vendosi që përfitimet e Regorafenib janë më të mëdha se rreziqet e tij dhe rekomandoi që ai të miratohet për përdorim në BE. Komiteti vuri në dukje se në kancerin kolorektal përfitimet në drejtim të zgjatjes së mbijetesës së pacientit ishin modeste, por konsideroi se ato tejkalojnë rreziqet tek pacientët për të cilët nuk ka mundësi të tjera të trajtimit. Sidoqoftë, duke pasur parasysh efektet anësore, CHMP e konsideroi të rëndësishme gjetjen e mënyrave për të identifikuar çdo nëngrup të pacientëve që ka më shumë të ngjarë të përgjigjen ndaj Stivarga.

Në lidhje me GIST dhe HCC, Komiteti vuri në dukje se parashikimi është i dobët për pacientët sëmundja e të cilëve përkeqësohet pavarësisht nga trajtimi i mëparshëm. Stivarga ishte treguar për të vonuar përkeqësimin e sëmundjes në këta pacientë. Për pacientët me HCC, kjo çoi në një përmirësim të kohëzgjatjes së jetës së pacientëve. Efektet anësore të Stivarga janë të menaxhueshme.

 

Si ndodh Regorafenib Punë? 

Regorafenib është një frenues i vogël i molekulës së kinazave të shumta të lidhura me membranë dhe intraqelizore të përfshira në funksione normale qelizore dhe në procese patologjike si onkogjeneza, angiogjeneza e tumorit dhe mirëmbajtja e mikromjedisit të tumorit. Në analizat biokimike ose qelizore in vitro, regorafenibi ose metabolitët e tij kryesorë aktivë njerëzorë M-2 dhe M-5 frenojnë aktivitetin e RET, VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, KIT, PDGFR-alfa, PDGFR-beta, FGFR1, FGFR2, TIE2, DDR2, TrkA, Eph2A, RAF-1, BRAF, BRAFV600E, SAPK2, PTK5 dhe Abl në përqendrimet e regorafenibit që janë arritur klinikisht. Në modelet in vivo, regorafenib demonstroi aktivitet anti-angiogjenik në një model të tumorit të miut, dhe frenim të rritjes së tumorit, si dhe aktivitet anti-metastatik në disa modele ksenograft të miut, duke përfshirë disa për karcinomën kolorektale të njeriut.

AASraw është prodhuesi profesional i Regorafenib.

Ju lutemi klikoni këtu për informacionin e vlerësimit: boshNe KONTAKTE

 

Çfarë është Regorafenib Kryesore Përdoret për?

Regorafenib është një ilaç për kancerin që përmban substancën aktive regorafenib pluhur. Përdoret më vete për të trajtuar kanceret e mëposhtëm:

Cancer Kanceri i zorrës së trashë (kanceri i zorrëve dhe rektumit) që është përhapur në pjesë të tjera të trupit;

Tumor Tumori stromal gastrointestinal (GIST, një kancer i stomakut dhe zorrëve) që është përhapur ose nuk mund të hiqet kirurgjikale;

Car Karcinoma hepatocelulare (HCC, një kancer i mëlçisë).

Regorafenib përdoret në pacientë që janë trajtuar tashmë, ose që nuk mund të jepen, trajtime të tjera në dispozicion. Për kancerin e zorrës së trashë, këto përfshijnë kimioterapi të bazuar në ilaçe të quajtura fluoropirimidina dhe trajtim me të tjerë kancer ilaçe të njohura si terapi anti ‑ VEGF dhe anti ‑ EGFR. Pacientët me GIST duhet të kenë provuar trajtimin me imatinib dhe sunitinib dhe pacientët me HCC duhet të kenë provuar sorafenib para fillimit të trajtimit me Regorafenib.

 

Regorafenib

 

Cilat janë përfitimet Regorafenib janë treguar në Studime?

 kanceri kolorektal

Në një studim kryesor që përfshinte 760 pacientë me kancer metastatik kolorektal i cili kishte përparuar pas terapisë standarde, Regorafenib u krahasua me placebo (një trajtim bedel) dhe masa kryesore e efektivitetit ishte mbijetesa e përgjithshme (kohëzgjatja e kohës që pacientët jetuan). Të gjithë pacientët gjithashtu morën kujdes mbështetës, duke përfshirë ilaçe kundër dhimbjes dhe trajtim për infeksione. Studimi tregoi se Regorafenib përmirësoi mbijetesën, me pacientë të trajtuar që jetuan mesatarisht për 6.4 muaj, krahasuar me 5 muaj për ata që u dha placebo.

 

 Esencë(Tumoret Stromale të Avancuara Gastrointestinale)

Në një studim tjetër kryesor, Regorafenib u krahasua me placebo në 199 pacientë me GIST që ishin përhapur ose ishin të paoperueshëm dhe të cilëve gjithashtu iu dha kujdesi më i mirë mbështetës. Kujdesi mbështetës përfshinte trajtime si lehtësimi i dhimbjes, antibiotikë dhe transfuzione gjaku që ndihmojnë pacientin por pa e trajtuar atë kancer. Studimi tregoi se Regorafenib me kujdes mbështetës ishte efektiv në zgjatjen e kohëzgjatjes së jetës së pacientëve pa u përkeqësuar sëmundja e tyre. Pacientët e trajtuar me Regorafenib jetuan mesatarisht për 4.8 muaj pa u përkeqësuar sëmundja e tyre krahasuar me 0.9 muaj për pacientët që marrin placebo dhe kujdes mbështetës.

 

 HCC(Karcinoma e Avancuar Hepatocelulare)

Në një studim kryesor që përfshin 573 pacientë me HCC që ishin përkeqësuar pas trajtimit me sorafenib, Regorafenib u krahasua me placebo dhe masa kryesore e efektivitetit ishte mbijetesa e përgjithshme. Të gjithë pacientët gjithashtu morën kujdes mbështetës. Studimi tregoi se Stivarga rriti kohëzgjatjen e kohës që pacientët jetonin në përgjithësi, me pacientët e trajtuar me Regorafenib që jetonin mesatarisht për 10.6 muaj, krahasuar me 7.8 muaj për ata që iu dha placebo.

 

Çfarë bën rreziqet / efektet anësore Regorafenib Mund te sjelle?

Iinfeksion Regorafenib mund të çojë në një rrezik më të lartë të infeksioneve sidomos të traktit urinar, hundës, fytit dhe mushkërive. Regorafenib mund të çojë në një rrezik më të lartë të infeksioneve kërpudhore të mukozës, lëkurës ose trupit. Tregoni menjëherë ofruesit të kujdesit shëndetësor nëse keni ethe, kollë të rëndë me ose pa rritje të prodhimit të mukusit (pështymës), dhimbje të forta të fytit, gulçim, djegie ose dhimbje gjatë urinimit, shkarkim ose acarim të pazakontë të vaginës, skuqje, ënjtje ose dhimbje në çdo pjesë të trupit

Sgjithnjë gjakderdhje. Regorafenib mund të shkaktojë gjakderdhje, e cila mund të jetë serioze dhe ndonjëherë të çojë në vdekje. Tregoni siguruesit tuaj të kujdesit shëndetësor nëse keni ndonjë shenjë gjakderdhjeje gjatë marrjes së Regorafenib, duke përfshirë: të vjella gjaku ose nëse vjellja juaj duket si llum kafeje, urinë rozë ose kafe, feçe të kuqe ose të zezë (duket si katran), kollitje të gjakut ose mpiksje të gjakut gjakderdhje menstruale më e rëndë se normale, gjakderdhje e pazakontë vaginale, gjakderdhje nga hunda që ndodhin shpesh, mavijosje dhe marrje mendsh.

A grisni stomakun ose murin e zorrëve (vrima e zorrëve). Regorafenib mund të shkaktojë një lot në stomak ose në murin tuaj të zorrëve që mund të jetë serioz dhe ndonjëherë të çojë në vdekje. Kontaktoni menjëherë siguruesin e kujdesit shëndetësor nëse vëreni dhimbje të forta ose ënjtje në zonën tuaj të stomakut (barkut), ethe, dridhura, të përziera, të vjella ose dehidrim.

A problemi i lëkurës i quajtur reagim i lëkurës këmbë-dore dhe skuqje të fortë të lëkurës. Reaksionet e lëkurës në këmbë-duar janë të zakonshme dhe ndonjëherë mund të jenë të forta. Tregoni menjëherë ofruesit të kujdesit shëndetësor nëse keni skuqje, dhimbje, flluska, gjakderdhje ose ënjtje në pëllëmbët e duarve dhe thembra të këmbëve ose një skuqje të rëndë.

Hry presionin e gjakut. Presioni juaj i gjakut duhet të kontrollohet çdo javë për 6 javët e para të fillimit të Regorafenib. Presioni juaj i gjakut duhet të kontrollohet rregullisht dhe çdo presion i lartë i gjakut duhet të mjekohet ndërsa jeni duke marrë Regorafenib. Tregoni ofruesit të kujdesit shëndetësor nëse keni dhimbje koke të forta, mendjelehtësi ose ndryshime në shikimin tuaj.

Drritja e rrjedhjes së gjakut në zemër dhe sulmi në zemër. Merrni ndihmë urgjente nëse keni dhimbje gjoksi, keni gulçim, ndjeheni të trullosur ose ndiheni të humbur.

A gjendje e quajtur sindromi i leukoencefalopatisë së pasme të kthyeshme (RPLS). Telefononi menjëherë siguruesin e kujdesit shëndetësor nëse keni dhimbje koke të forta, kriza, konfuzion, ndryshim në shikim ose probleme në të menduar

Rproblemet e shërimit të plagëve. Plagët mund të mos shërohen si duhet gjatë trajtimit me Regorafenib. Tregoni siguruesit tuaj të kujdesit shëndetësor nëse planifikoni të bëni ndonjë operacion para fillimit ose gjatë trajtimit me Regorafenib.

▪ Ju duhet të ndërprisni marrjen e Regorafenib të paktën 2 javë para operacionit të planifikuar.

Provider Ofruesi juaj i kujdesit shëndetësor duhet t'ju tregojë se kur mund të filloni të merrni përsëri Regorafenib pas operacionit.

Efektet anësore më të zakonshme me Regorafenib përfshijnë dhimbje duke përfshirë zonën e stomakut (barkun); lodhje, dobësi, lodhje; diarre (lëvizje të shpeshta ose të lirshme të zorrëve); ulur oreksin; infeksioni; ndryshimi i zërit ose ngjirja e zërit; rritje në teste të caktuara të funksionit të mëlçisë; ethe; ënjtje, dhimbje dhe skuqje të rreshtimit në gojën, fytin, stomakun dhe zorrën tuaj (mukozit); dhe humbje peshe.

AASraw është prodhuesi profesional i Regorafenib.

Ju lutemi klikoni këtu për informacionin e vlerësimit: boshNe KONTAKTE

 

Si ta ruaj dhe / ose ta hedh Regorafenib?

♦ Ruani tabletat në enën origjinale në temperaturën e dhomës. Mbani kapakun fort të mbyllur. Mos e nxirrni kubin ose paketën antimisturike.

♦ Hidhni çdo pjesë që nuk përdoret 7 javë pasi keni hapur shishen.

♦ Ruhet në një vend të thatë. Mos e ruani në banjë.

♦ Mbani të gjitha barnat në një vend të sigurt. Mbani të gjitha barnat larg mundësive të fëmijëve dhe kafshëve shtëpiake.

Row Hidhni barnat e papërdorura ose të skaduara. Mos e hidhni një tualet ose hidhni një kullues nëse nuk ju kërkohet ta bëni. Kontrolloni me farmacistin tuaj nëse keni pyetje në lidhje me mënyrën më të mirë për të hedhur jashtë ilaçeve. Mund të ketë programe të marrjes së drogës në zonën tuaj.

 

Regorafenib

 

Drejtime të ardhshme of Regorafenib

Pesë vjet pas miratimit të tij, regorafenib mbetet një ilaç me trajtim të kufizuar klinik. Përdorimi i aprovuar në kancerin kolorektal, GIST dhe HCC është vetëm për sëmundjen e avancuar metastatike. Kombinuar me kosto të lartë, aktualisht ka pak përfitime klinike për pacientët. Për më tepër, prova të veçanta janë duke u zhvilluar për ta përcaktuar atë si një mundësi të re trajtimi. Drejtimet e ardhshme për këtë ilaç përfshijnë menaxhimin e osteosarkomës. Një studim i fundit i kontrolluar nga placebo, i dyfishtë i verbër në Francë ka treguar një rritje të mbijetesës pa progresion nga një faktor 3 në pacientët me osteosarkoma metastatike që kanë dështuar në çdo linjë të trajtimit. Në mënyrë bindëse, këto të dhëna të reja tregojnë përfitim nga sëmundja e avancuar metastatike si një mundësi e fundit, në mënyrë të ngjashme me të gjitha përdorimet aktuale të aprovuara.

Të dhënat e fundit sugjerojnë një efekt të mundshëm sinergjik midis regorafenib dhe frenuesve të pikave të kontrollit imunitar, siç është treguar në provën REGONIVO. Një provë e fazës Ib që krahason regorafenib dhe kombinimin e tij me nivolumab në pacientët me kancer të stomakut të avancuar ose kancer kolorektal, demonstroi 38% të përgjigjes objektive (44% në kancerin e stomakut dhe 36% në kancerin kolorektal) dhe një profil i efekteve anësore të tolerueshme në grupin e kombinimit. Ky përfitim intrigues mund të jetë për shkak të zvogëlimit të makrofagëve të shoqëruara nga tumori nga regorafenib, duke rritur ndjeshmërinë e tumorit ndaj nivolumab. Aktualisht, gjyqi i fazës II të REGONIVO është në proces dhe së shpejti mund të vërtetojë këtë hipotezë. Për më tepër, një studim i dytë klinik i fazës II ka demonstruar se regorafenib është superior ndaj lomustinës në glioblastomën e përparuar dhe të rikthyer. Prova REGOMA, në Itali, ka treguar një përmirësim të dukshëm në mbijetesën e përgjithshme (raporti i rrezikut 0.50; interval besimi 95% 0.33-0.75; log-rank p = 0.0009) në krahasim me terapinë me lomustinë.

Studimet e kthyera janë kryer me regorafenib dhe cetuximab në trajtimin e kancerit kolorektal metastatik. Rezultatet e marra në sekuencën e përdorimit të barnave të tilla në trajtimin e këtij kanceri sugjerojnë që rendi ideal do të ishte administrimi fillestar i regorafenibit i ndjekur nga cetuximab, i ndryshëm nga protokolli standard i përdorur aktualisht. Rezultatet treguan përmirësim të mbijetesës së përgjithshme të pacientëve dhe përfitimi dukej se drejtohej kryesisht nga aktiviteti më i madh i cetuximab sesa regorafenib si trajtimi i dytë.

INTEGRIMI prova e regorafenibit monoterapia në kancerin e stomakut tregoi se ky ilaç tolerohej mirë dhe se nuk kishte asnjë dëmtim në cilësinë e jetës së pacientëve krahasuar me ata që morën placebo dhe se nuk dukej se kishte një efekt tepër negativ në ato parametra nga toksiciteti. Projektet kërkimore theksuan se nivelet fillestare të dhimbjes, oreksit, kapsllëkut dhe funksionimit fizik u gjetën si faktorë të rëndësishëm prognostikë për mbijetesë. Gjithashtu, ky provë demonstroi se regorafenib kishte një aktivitet të konsiderueshëm në pikën përfundimtare të mbijetesës pa progresion. Përveç kësaj, faza II Prova REDOS u krye nga 2015-2018 dhe autorët treguan se një strategji e rritjes së dozës për regorafenib është një alternativë e arritshme ndaj strategjisë standarde të dozimit të regorafenib prej 160 mg / ditë, veçanërisht në pacientët me kancer metastatik të zorrës së trashë. Gjithashtu u zbulua se pacientët e trajtuar me përshkallëzim të dozës kishin një frekuencë më të lartë të trajtimit pas progresionit dhe mbijetesë të përgjithshme numerikisht më të gjatë.

Lidhur me tolerancën e regorafenibit kur përdoret për të trajtuar kancerin kolorektal, të dhëna të kufizuara janë në dispozicion për tolerancën në popullatën e pacientëve më të vjetër, dhe vendimi duhet të merret duke marrë parasysh përfitimin minimal të mbijetesës dhe profilin e toksicitetit. Duke marrë parasysh këtë ilaç në trajtimin e HCC, projektet kërkimore theksojnë se ekziston një profil i pranueshëm i tolerancës dhe se regorafenib siguron një përfitim të mbijetesës. Trajtimi GIST, disa autorë deklarojnë se regorafenib tolerohet mirë, pa toksikata të papritura.

Nevojiten studime të mëtejshme për të përcaktuar se cilët pacientë mund të përfitojnë më shumë nga ky ilaç. Që nga viti 2019, provat e vazhdueshme po testojnë nëse regorafenib mund të përmirësojë rezultatet në sarkomat e indeve të buta, të tilla si sarkoma osteogjene, liposarkoma, sarkoma Ewing dhe rabdomyosarcoma.

 

përfundim

Pavarësisht nga miratimi 5 vjeçar dhe farmakodinamika premtuese, regorafenib ka treguar përfitim të kufizuar, por statistikisht të rëndësishëm, për lloje të ndryshme të tumoreve të ngurta. Indikacionet e etiketuara përmbajnë kancerin e zorrës së trashë, GIST dhe HCC. Provat e avancuara të fazës II kanë treguar përmirësime të konsiderueshme në mbijetesë për kancerin e stomakut, glioblastomën dhe osteosarkomën, të cilat mund të tregojnë përfshirjen në të ardhmen në indikacionet e etiketuara.

Terapia e kombinuar me frenuesit e pikave të kontrollit imunitar është demonstruar si e dobishme në provat e fazës I, dhe provat e fazës II janë duke u kryer. Aktualisht, regorafenib po hetohet edhe për kancere të tjera. Shumë efekte anësore individuale mund të përdoren si shënjues për rezultate më të mira me trajtimin. Midis atyre, sindroma këmbë-dorë dhe hipotiroidizmi janë më të lidhurat me përmirësimin e mbijetesës. Në përmbledhje, studimet kanë treguar se regorafenib mund të përmirësojë ndjeshëm mbijetesën me një tolerancë të pranueshme në një larmi të tumoreve të ngurta.

AASraw është prodhuesi profesional i Regorafenib.

Ju lutemi klikoni këtu për informacionin e vlerësimit: boshNe KONTAKTE

 

referim

[1] Krishnamoorthy SK, Relias V, Sebastian S, et al. Menaxhimi i toksikave të lidhura me regorafenib: një përmbledhje. Ka Adv Gastroenterol. 2015; 8: 285–97.

[2] Thangaraju P, Singh H, Chakrabarti A. Regorafenib: një frenues i ri i tyrosine kinase: një përmbledhje e shkurtër e potencialit të saj terapeutik në trajtimin e karcinomës metastatike kolorektale dhe tumoreve stromale gastrointestinale të përparuara. Indian J Kanceri. 2015; 52: 257–60.

[3] Grünewald FS, Prota AE, Giese A, Ballmer-Hofer K. Analiza e funksionit të strukturës së aktivizimit të receptorit VEGF dhe roli i bërthamave në sinjalizimin angiogjenik. Proteinat Biochim Biophys Acta Proteomika. 2010; 1804: 567–80.

[4] Shinkai A, Ito M, Anazawa H, et al. Hartëzimi i vendeve të përfshira në shoqërimin e ligandit dhe shkëputjen në domenin jashtëqelizor të receptorit që përmban domenin e futjes së kinazës për faktorin e rritjes endoteliale të enëve të gjakut. J Biol Chem. 1998; 273: 31283–8.

[5] Fuh G, Li B, Crowley C, et al. Kërkesat për lidhjen dhe sinjalizimin e receptorit të fushës kinase për faktorin e rritjes endoteliale të enëve të gjakut. J Biol Chem. 1998; 273: 11197-204.

[6] Eriksson A, Cao R, Roy J, etj. Proteina e vogël që lidh GTP-në Rac është një ndërmjetës thelbësor i fenestrimeve endoteliale të induksionit të rritjes endoteliale vaskulare dhe depërtueshmërisë vaskulare. Qarkullimi. 2003; 107: 1532–8.

[7] Ascierto PA, Kirkwood JM, Grob JJ, et al. Roli i mutacionit BRAF V600 në melanomë. J Transl Med. 2012; 10: 85.

[8] Emuss V, Garnett M, Mason C, Marais R. mutacionet e C-RAF janë të rralla në kancerin njerëzor sepse C-RAF ka një aktivitet të ulët të kinazës bazale krahasuar me B-RAF. Kanceri Res. 2005; 65: 9719–26.

[9] Bruix J, Qin S, Merle P, et al. Regorafenib për pacientët me karcinomë hepatocelulare që përparuan në trajtimin me sorafenib (RESORCE): një provë e fazës 3 të rastësishme, të dyfishtë të verbër, të kontrolluar nga placebo. Lancet. 2017; 389: 56–66.

[10] Martin AJ, Gibbs E, Sjoquist K, et al. Cilësia e jetës së lidhur me shëndetin shoqërohet me trajtimin e regorafenibit në adenokarcinomën gastrike të përparuar rezistente. Kanceri i stomakut. 2018; 21: 473–80.

[11] Heo YA, Syed YY. Regorafenib: një përmbledhje e karcinomës hepatocelulare. Droga. 2018; 78: 951–8.

[12] Yin X, Yin Y, Shen C, Chen H, Wang J, Cai Z, et al. Rreziku i ngjarjeve anësore shoqërohet me regorafenib në trajtimin e tumoreve të ngurta të përparuara: meta-analiza e provave të kontrolluara rastësisht. Synimet Onco Ther. 2018; 11: 6405–14.

[13] Lombardi G, De Salvo GL, Brandes AA, et al. Regorafenib krahasuar me lomustin në pacientët me glioblastoma të rikthyer (REGOMA): një provë multicentre, me etiketë të hapur, të rastësishme, të kontrolluar, faza 2. Lancet Oncol. 2019; 20: 110–9.

[14] Bekaii-Saab T. Një vështrim nga afër i regorafenibit. Adv Clin Hematol Oncol. 2018; 16: 667–9.

[15] Yoshino K, Manaka D, Kudo R, et al. Kanceri metastatik i zorrës së trashë i përgjigjet regorafenibit për 2 vjet: një raport i rastit. J Med Case Rep. 2017; 11: 227.

0 preferencë
Shikime 27

Ju mund të dëshironi

Komentet janë të mbyllura.