Dacomitinib Rishikimi i Dacomitinib: Si ta trajtojmë NSCLC? - AASraw
AASraw prodhon pluhur Cannabidiol (CBD) dhe vaj esencial të kërpit me shumicë!

Dakomitinib

 

  1. FDA miraton dacomitinib për kancerin e mushkërive me qeliza jo të vogla
  2. Çfarë është kanceri i mushkërive jo-qelizore?
  3. Zbatimi klinik i dakomitinibit në kancerin e mushkërive me qeliza jo të vogla
  4. Rishikimi i Dacomitinib
  5. Dacomitinib Mekanizmi i veprimit
  6. Përdor Dacomitinib
  7. Efektet anësore të Dacomitinib
  8. Trajtimi jo i vogël i kancerit të mushkërive qelizore: Dacomitinib VS Gefitinib
  9. Si të blini pluhurin Dacomitinib në internet?

 

FDA miraton dacomitinib për kancerin e mushkërive me qelizë jo të vogël

Më 27 shtator 2018, Administrata e Ushqimit dhe Barnave miratoi tabletat dacomitinib (VIZIMPRO, Kompania Farmaceutike Pfizer) për trajtimin në vijën e parë të pacientëve me metastatike kanceri i mushkërive me qeliza jo të vogla (NSCLC) me receptorin e faktorit të rritjes epidermale (EGFR) fshirjen e ekzonit 19 ose mutacionin e zëvendësimit të ekzonit 21 L858R siç zbulohet nga një test i aprovuar nga FDA.

Miratimi u bazua në një provë të kontrolluar aktive të rastësishme, shumëqendrore, me etiketë të hapur (ARCHER 1050; NCT01774721) duke krahasuar sigurinë dhe efikasitetin e dakomitinibit me gefitinib në 452 pacientë me NSCLC të parezikueshme, metastatike. Pacientëve iu kërkua të mos kishin terapi paraprake për sëmundje metastatike ose sëmundje të përsëritur me një minimum prej 12 muajsh pa sëmundje pas përfundimit të terapisë sistemike që nuk përmban EGFR TKI; një status të performancës së Grupit të Onkologjisë Bashkëpunuese Lindore prej 0 ose 1; dhe EGFR fshirja e eksonit 19 ose mutacioni i zëvendësimit të ekzonit 21 L858R. Pacientët u randomizuan (1: 1) për të marrë ose dacomitinib 45 mg me gojë një herë në ditë ose gefitinib 250 mg me gojë një herë në ditë deri në përparimin e sëmundjes ose toksicitetin e papranueshëm.

Gjyqi demonstroi një përmirësim të dukshëm në mbijetesën pa progresion; nuk u demonstrua asnjë përmirësim në shkallën e përgjithshme të përgjigjes ose mbijetesën e përgjithshme. Mbijetesa mesatare pa progresion, siç përcaktohet nga një komitet i pavarur i rishikimit. ishte përkatësisht 14.7 dhe 9.2 muaj në krahët dacomitinib dhe gefitinib (raporti i rrezikut 0.59; 95% CI: 0.47, 0.74; p <0.0001).

Informacioni i përshkrimit përmban paralajmërime dhe masa paraprake për sëmundjen intersticiale të mushkërive (ILD), diarresë dhe reaksioneve të padëshirueshme dermatologjike. Nga 394 pacientë që morën dakomitinib, reagime serioze anësore ndodhën në 27%. Reaksionet anësore më të zakonshme që rezultojnë në ndërprerjen e dakomitinibit ishin diarreja dhe ILD. Reaksionet anësore më të zakonshme (> 20%) të dakomitinibit ishin diarreja, skuqja, paronikia, stomatiti, ulja e oreksit, lëkura e thatë, pesha e zvogëluar, alopecia, kolla dhe kruajtja).

 

Çfarë është kanceri i mushkërive jo-qelizore?

Kanceri i mushkërive është kanceri më i zakonshëm në të gjithë botën, me më shumë se dy milion raste të reja të diagnostikuara globalisht në 2018. Rreth 85 përqind e të gjithë kancereve të mushkërive identifikohen si qeliza jo të vogla dhe afërsisht 75 përqind e tyre janë metastatike, ose të avancuara, në diagnozë .

EGFR është një proteinë që ndihmon qelizat të rriten dhe të ndahen. Kur gjeni EGFR mutohet mund të shkaktojë që proteina të jetë tepër aktive duke rezultuar në formimin e qelizave kancerogjene. Mutacionet EGFR mund të ndodhin në 10 deri në 35 përqind të tumoreve NSCLC globalisht, dhe mutacionet më të zakonshme aktivizuese janë fshirjet në zëvendësimin e ekzonit 19 dhe ekzonit 21 L858R, të cilat së bashku përbëjnë më shumë se 80 përqind të mutacioneve të njohura aktivizuese të EGFR Sëmundja shoqërohet me nivele të ulëta të mbijetesës dhe përparimi i sëmundjes mbetet një sfidë.

AASraw është prodhuesi profesional i Dacomitinib.

Ju lutemi klikoni këtu për informacionin e vlerësimit: Ne KONTAKTE

 

Zbatimi klinik i dakomitinibit në kancerin e mushkërive me qeliza jo të vogla

Dakomitinib është një frenues i brezit të dytë të EGFR tirozinës kinazës (TKI) që lidhet dhe frenon në mënyrë të pakthyeshme me nëntipet EGFR / Her1, Her2 dhe Her4 me një efikasitet të krahasueshëm me TKI-të e tjera. Në provën ARCHER 1050, mbijetesa pa progresion u përmirësua nga dacomitinib krahasuar me gefitinib, duke mbështetur dacomitinib si një opsion i trajtimit të vijës së parë për kancerin e mushkërive të avancuar jo-qelizë të vogël me mutacion të ndjeshëm EGFR. Lidhur me shkallën më të lartë të ngjarjeve të padëshiruara, zvogëlimet e dozës nuk ulën efikasitetin e dacomitinib dhe mund të ulnin në mënyrë efektive incidencën dhe ashpërsinë e ngjarjeve anësore. Duke marrë parasysh peizazhin në zhvillim të kancerit të mushkërive jo-qelizore me qeliza të vogla EGFR, krahasimi i ardhshëm kokë më kokë midis dacomitinib dhe osimertinib mund të sigurojë informacionin kryesor për të përcaktuar skemën optimale të trajtimit të TKI.

 

Dakomitinib

 

Incidenca e lartë e kancerit të mushkërive jo të vogla qelizore na ka detyruar të mendojmë për opsionet e trajtimit, si të gjejmë metoda efektive? Pas shumë studimesh klinike, Dakomitinib trajtimi do të rekomandohet për të gjithë. Tjetra, le të hedhim një vështrim në Dakomitinib:

 

Rishikimi i Dacomitinib

Dakomitinib, i projektuar si (2E) -N-16-4- (piperidin-1-il) por-2-enamid, është një pjesë quinazalone shumë selektive orale e frenuesve të tyrosine kinase të gjeneratës së dytë të cilat karakterizohen nga lidhja e pakthyeshme në domeni ATP i domeneve të familjes së receptorëve të faktorit epidermal të rritjes. Dakomitinib është një ilaç për trajtimin e karcinomës jo-qelizore të mushkërive (NSCLC). Shtë një frenues selektiv dhe i pakthyeshëm i EGFR.

Dacomitinib u zhvillua nga Pfizer Inc dhe u miratua nga FDA më 27 Shtator 2018. Disa prova në literaturë sugjerojnë potencialin terapeutik të dacomitinib në modelin e kancerit të vezoreve epiteliale, megjithëse nevojiten hetime të mëtejshme.

Tani për tani, pluhuri Dacomitinib (CAS:1110813-31-4) mund të sigurohet nga AASraw nga Kina.

 

Dacomitinib Mekanizmi i veprimit

Dakomitinib është një frenues i pakthyeshëm i molekulës së vogël të aktivitetit të familjes së receptorëve të faktorit të rritjes epidermale njerëzore (EGFR) (EGFR / HER1, HER2 dhe HER4) kinazat e tirosinës. Arrin frenim të pakthyeshëm përmes lidhjes kovalente me mbetjet e cisteinës në fushat katalitike të receptorëve HER. Afiniteti i dakomitinibit është treguar të ketë një IC50 prej 6 nmol / L.

Familja ErbB ose faktori i rritjes epidermale (EGF) luan një rol në rritjen e tumorit, metastazës dhe rezistencës së trajtimit duke aktivizuar rrugët e përçimit të sinjalit në drejtim të rrymës si Ras-Raf-MAPK, PLCgamma-PKC-NFkB dhe PI3K / AKT përmes tirosinës fosforilimi i drejtuar nga kinaza në termin karboksi.1 Rreth 40% të rasteve tregojnë amplifikim të gjenit EGFR dhe 50% të rasteve paraqesin mutacionin EGFRvIII i cili përfaqëson një fshirje që prodhon një aktivizim të vazhdueshëm të fushës së tyrosine kinase të receptorit.

 

Përdor Dacomitinib

Dacomitinib është miratuar për të trajtuar: Kancerin e mushkërive me qeliza jo të vogla (NSCLC) që ka metastazuar (përhapur në pjesë të tjera të trupit). Përdoret si trajtim i vijës së parë në pacientët, tumoret e të cilëve kanë mutacione të caktuara të gjenit EGFR.

Dacomitinib është gjithashtu duke u studiuar në trajtimin e llojeve të tjera të kancerit.

 

Efektet anësore të Dacomitinib

Gjëra të rëndësishme për të mbajtur mend në lidhje me efektet anësore të dacomitinib:

▪ Shumica e njerëzve nuk do të përjetojnë të gjitha efektet anësore të dacomitinib janë renditur këtu.

Effects Efektet anësore të dakomitinibit shpesh janë të parashikueshme për sa i përket fillimit, kohëzgjatjes dhe ashpërsisë së tyre.

Effects Efektet anësore të Dacomitinib do të përmirësohen pasi terapia të ketë përfunduar.

Effects Efektet anësore të Dacomitinib mund të jenë mjaft të menaxhueshme. Ka shumë mundësi për të minimizuar ose parandaluar efektet anësore të dacomitinib.

AASraw është prodhuesi profesional i Dacomitinib.

Ju lutemi klikoni këtu për informacionin e vlerësimit: Ne KONTAKTE

 

Efektet anësore të mëposhtme janë të zakonshme (ndodhin në më shumë se 30%) për pacientët që marrin dacomitinib:

Skuqje të lëkurës

Infection Infeksion bakterial ose fungal i thonjve (paronychia)

▪ Lëkurë e thatë

Album Albuminë e ulët

. Kalcium i ulët

. Nivele të larta të glukozës në gjak

▪ Diarre

So Plagë në gojë

▪ Ulje e oreksit

Emia Anemi (hemoglobinë e ulët)

. Numri i ulët i qelizave të bardha të gjakut

▪ Rritja e enzimave të mëlçisë

 

Këto janë efekte anësore më pak të zakonshme (që ndodhin në 10-29%) për pacientët që marrin dacomitinib:

Pain Dhimbje gjoksi

▪ Pagjumësia

Loss Rënia e flokëve

▪ Kruarje

▪ Skuqje, ënjtje dhe dhimbje në pëllëmbët e duarve dhe / ose shputat e këmbëve

Levels Nivele të ulëta të kaliumit, magnezit dhe natriumit

Loss Humbje peshe

▪ Përzierje

▪ Kapsllëku

Pain Dhimbje të gjymtyrëve

. Dhimbje muskulo-skeletore

▪ Dobësi / mungesë energjie

▪ Inflamacion ose infeksion i syve

▪ Rritja e kreatininës në serum

▪ Kollë, shenja dhe simptoma të hundës, vështirësi në frymëmarrje dhe infeksion të traktit të sipërm respirator

Jo të gjitha efektet anësore janë renditur më sipër. Efektet anësore që janë shumë të rralla - që ndodhin në më pak se rreth 10 përqind të pacientëve - nuk janë të listuara këtu. Por gjithmonë duhet të informoni ofruesin tuaj të kujdesit shëndetësor nëse keni ndonjë simptomë të pazakontë.

 

Trajtimi jo i vogël i kancerit të mushkërive qelizore: Dacomitinib VS Gefitinib

Midis pacientëve me kancer të mushkërive me qelizë jo të vogël metastatike EGFR pozitive, jo-trurore (NSCLC), dakomitinib i vijës së parë përmirëson mbijetesën pa progresion (PFS) mbi gefitinib, sipas një studimi të fazës 3 të botuar në The Lancet Oncology.Dakomitinib

Frenuesit e brezit të parë EGFR – tirosin kinase (TKI), përfshirë gefitinib, përdoren në rreshtin e parë për pacientët me sëmundje të pozicionit EGFR, të cilat përbëjnë midis 10% dhe 44% të të gjitha adenokarcinomave të mushkërive. Studimi i mëparshëm nuk ka përcaktuar nëse EGFR-TKI të gjeneratës së dytë janë superiore ndaj varietetit të gjeneratës së parë.

Për këtë studim të rastësishëm me etiketë të hapur (ARCHER 1050; Identifikuesi ClinicalTrials.gov: NCT01774721), të cilin autorët e vunë në dukje se është faza e parë e studimit 3 për të krahasuar një brez të dytë EGFR-TKI me një brez të parë EGFR-TKI në këtë mjedis , studiuesit regjistruan 452 pacientë për të marrë dakomitinib (227 pacientë) ose gefitinib (225 pacientë). Pacientët me metastaza në tru nuk ishin të pranueshëm.

Në një ndjekje mesatare prej 22.1 muaj, PFS mesatare ishte 14.7 muaj për dacomitinib vs 9.2 muaj për gefitinib; analizat e nëngrupeve gjithashtu favorizuan dakomitinibin. Dymbëdhjetë përgjigje të plota u regjistruan në grupin dacomitinib vs 4 në grupin gefitinib. Shkalla e përgjigjes objektive ishte, megjithatë, e ngjashme (75% për dacomitinib dhe 72% për gefitinib; P = .4234).

Njëzet e një pacientë që marrin dacomitinib kishin një ngjarje të rëndë anësore të lidhur me trajtimin (AE); kjo ishte e vërtetë për 10 pacientë që merrnin gefitinib. Vdekjet e lidhura me trajtimin janë raportuar për 2 pacientë që marrin dacomitinib vs 1 për gefitinib.

Autorët arritën në përfundimin se “trajtimi me dacomitinib ishte më superior se sa gefitinib në lidhje me [PFS] dhe kohëzgjatjen e përgjigjes në trajtimin e rreshtit të parë të pacientëve me NSCLC pozitive në mutacion EGFR dhe duhet të konsiderohet si një opsion i ri i trajtimit për këtë popullatë. "

 

Si të blini pluhurin Dacomitinib në internet?

Ka shumë furnitorë / prodhues të pluhurit dacomitinib në treg, gjetja e një origjinale është shumë e rëndësishme për të gjithë njerëzit që kanë nevojë për këtë produkt urgjentisht. Kur vendosim të blejmë pluhur dacomitinib në treg, duhet të mësojmë më shumë informacion në lidhje me të, të dimë se si ta përdorim atë dhe mekanizmin e tij të veprimit, çdo rrezik kur marrim pluhur dacomitinib. Përveç kësaj, çmimi dhe cilësia duhet të jenë shqetësimet tona para se ta blini atë.

Pasi kemi anketuar të dhëna nga tregu, krahasuar shumë furnizues, AASraw duket një zgjedhje e mirë për ata njerëz që duan të blejnë shumë pluhur dakomitinib, prodhimi i tyre kontrollohej në mënyrë rigoroze në kushtet e cGMP, cilësia mund të gjurmohet në çdo kohë dhe ata mund të japin të gjitha raportet e testimit kur ta porosisni. Sa i përket kostove / çmimit të pluhurit dacomitinib, duhet të jetë e arsyeshme, në sytë e mi. Meqenëse kam marrë shumë çmime nga furnizues të ndryshëm, krahasuar me cilësinë, mendoj se aasraw nuk do të jetë zgjedhje e keqe.

 

referim

[1] Kobayashi Y, Fujino T, Nishino M, et al. Mutacionet EGFR T790M dhe C797S si mekanizma të rezistencës së fituar ndaj dacomitinib. J Thorac Oncol. 2018; 13 (5): 727–731. doi: 10.1016 / j.jtho.2018.01.009.

[2] Kris MG, Camidge DR, Giaccone G, et al. Shënjestrimi i devijimeve të HER2 si shtytës të veprueshëm në kanceret e mushkërive: prova e fazës II të frenuesit pan-HER të tyrosine kinazës, dakomitinib në pacientët me tumore HER2-mutante ose të amplifikuara. Ann Oncol. 2015; 26 (7): 1421–1427. doi: 10.1093 / annonc / mdv383.

[3] Park K, Tan EH, O'Byrne K, et al. Afatinib kundrejt gefitinib si trajtimi i rreshtit të parë të pacientëve me kancer të mushkërive jo-qelizore me qelizë të vogël me mutacion pozitiv EGFR (LUX-Mushkëri 7): një fazë 2B, provë e kontrolluar e randomizuar me etiketë të hapur. Lancet Oncol. 2016; 17 (5): 577–589. doi: 10.1016 / S1470-2045 (16) 30033-X.

[4] Lacouture ME, Keefe DM, Sonis S, et al. Një studim i fazës II (ARCHER 1042) për të vlerësuar trajtimin profilaktik të ngjarjeve të padëshiruara dermatologjike dhe gastrointestinale të shkaktuara nga dacomitinib në kancerin e mushkërive të përparuara jo-qelizore. Ann Oncol. 2016; 27 (9): 1712–1718. doi: 10.1093 / annonc / mdw227.

[5] Reckamp KL, Giaccone G, Camidge DR, etj. Një provë e fazës 2 të dakomitinibit (PF ‐ 00299804), një frenues oral dhe i pakthyeshëm i pan ‐ HER (receptori i faktorit të rritjes epidermale njerëzore), në pacientët me kancer të mushkërive të qelizave jo të vogla pas avancimit të kimioterapisë paraprake dhe erlotinib. Kanceri. 2014; 120 (8): 1145–1154. doi: 10.1002 / cncr.28561.

[6] Engelman JA, Zejnullahu K, Mitsudomi T, et al. Amplifikimi i MET çon në rezistencë gefitinib në kancerin e mushkërive duke aktivizuar sinjalizimin ERBB3. Shkenca 2007; 316 (5827): 1039–1043. doi: 10.1126 / shkencë.1141478.

[7] Liu X, Wang P, Zhang C, et al. Receptori i faktorit të rritjes epidermale (EGFR): Një yll në rritje në epokën e ilaçit preciz të kancerit të mushkërive. Onkotarget. 2017; 8 (30): 50209–50220.

[8] Girard N. Rezultatet optimizuese në NSCLC pozitive të mutacionit EGFR: cili frenues i tyrosine kinase dhe kur? Ardhmen Oncol 2018.

[9] Inoue A, Kobayashi K, Maemondo M, et al. Rezultatet përfundimtare të mbijetesës së përgjithshme të NEJ002, një provë e fazës III që krahason gefitinib me karboplatinë (CBDCA) plus paclitaxel (TXL) si trajtimi i vijës së parë për kancerin e mushkërive të qelizave jo të vogla të përparuara (NSCLC) me mutacionet EGFR. J Clin Oncol 2011; 29: 7519.

[10] Sequist LV, Yang JC, Yamamoto N, et al. Studimi i fazës III të afatinibit ose cisplatinës plus pemetreksedit në pacientët me adenokarcinomë metastatike të mushkërive me mutacione të EGFR. J Clin Oncol 2013; 31: 3327-34.

[11] Lin JJ, Cardarella S, Lydon CA, etj. Mbijetesa pesë-vjeçare në Adenokarcinomën e Mushkërive Metastatike të Mushkërive EGFR të Trajtuar me EGFR-TKI. J Thorac Oncol 2016; 11: 556-65.

0 preferencë
Shikime 2356

Ju mund të dëshironi

Komentet janë të mbyllura.