Cabozantinib Tregime Suksesi Në Trajtimin e Caner - AASraw
AASraw prodhon pluhur Cannabidiol (CBD) dhe vaj esencial të kërpit me shumicë!

Kabozantinib

 

    1. Përshkrimi i Cabozantinib
    2. Mekanizmi i veprimit Cabozantinib
    3. Efektet anësore të Cabozantinib
    4. Zhvillimi i fundit i Cabozantinib
    5. Tregime të Suksesit të Trajtimit Cabozantinib
    6. përmbledhje

 

Kabozantinib Përshkrim

Cabozantinib (CAS:849217-68-1) përdoret për të trajtuar kancerin e avancuar të veshkave, ndonjëherë në kombinim me një ilaç tjetër të quajtur nivolumab. Cabozantinib përdoret gjithashtu për të trajtuar kancerin e mëlçisë tek njerëzit që janë trajtuar më parë me sorafenib. Cabozantinib përdoret për të trajtuar kancerin e tiroides që është përhapur në pjesë të tjera të trupit. Cabozantinib mund të përdoret gjithashtu për qëllime që nuk renditen në këtë udhëzues të ilaçeve.

 

Kabozantinib Mekanizmi i veprimit

Terapia e synuar është rezultat i rreth 100 vjet kërkimesh kushtuar të kuptuarit të ndryshimeve midis qelizave kancerogjene dhe qelizave normale. Deri më sot, trajtimi i kancerit është përqendruar kryesisht në vrasjen e qelizave që ndahen shpejt, sepse një tipar i qelizave kancerogjene është se ato ndahen shpejt. Fatkeqësisht, disa nga qelizat tona normale gjithashtu ndahen me shpejtësi, duke shkaktuar efekte anësore të shumta.

Terapia e synuar ka të bëjë me identifikimin e karakteristikave të tjera të qelizave të kancerit. Shkencëtarët kërkojnë dallime specifike në qelizat e kancerit dhe në qelizat normale. Ky informacion përdoret për të krijuar një terapi të synuar për të sulmuar qelizat e kancerit pa dëmtuar qelizat normale, duke çuar kështu në më pak efekte anësore. Çdo lloj terapie në shënjestër punon pak ndryshe, por të gjitha ndërhyjnë në aftësinë e qelizave të kancerit të rriten, ndahen, riparohen dhe / ose komunikojnë me qeliza të tjera.

Ka lloje të ndryshme të terapive të synuara, të përcaktuara në tre kategori të gjera. Disa terapi të fokusuara fokusohen në komponentët e brendshëm dhe funksionin e qelizës së kancerit. Terapitë në shënjestër përdorin molekula të vogla që mund të hyjnë në qelizë dhe prishin funksionin e qelizave, duke shkaktuar vdekjen e tyre. Ka disa lloje të terapisë në shënjestër që fokusohen në pjesët e brendshme të qelizave. Terapitë e tjera në shënjestër targetojnë receptorët që janë në pjesën e jashtme të qelizës. Terapitë që prekin receptorët njihen gjithashtu si antitrupa monoklonalë. Frenuesit e antiangiogjenezës synojnë enët e gjakut që furnizojnë oksigjen në qelizat, duke shkaktuar në fund të fundit qelizat të ngordhin urinë.

Cabozantinib është një terapi e synuar që synon dhe lidhet me receptorët e tirosin kinazës dhe frenojnë aktiviteti i kinazave të shumta të tirozinës, përfshirë RET, MET dhe VEGF në sipërfaqen e qelizës. Duke u lidhur me këta receptorë, kabozantinib bllokon rrugët e rëndësishme që nxisin ndarjen e qelizave.

Hulumtimet vazhdojnë të identifikojnë cilat kancere mund të trajtohen më mirë me terapitë e synuara dhe të identifikojnë objektiva shtesë për më shumë lloje të kancerit.

 

Kabozantinib Efektet anësore

Merrni ndihmë urgjente mjekësore nëse keni shenja të një reaksioni alergjik: koshere; frymëmarrje e vështirë; ënjtje e fytyrës, buzëve, gjuhës ose fytit.

Cabozantinib mund të shkaktojë një vrimë (një vrimë ose lot) ose një fistul (një rrugë kalimi jonormale) brenda stomakut ose zorrëve tuaja. Thirrni mjekun tuaj nëse keni dhimbje të forta në stomak, ose nëse ndiheni sikur po mbyteni dhe mblidheni kur hani ose pini.

Telefononi menjëherë mjekun tuaj nëse keni:

Ache Dhimbje koke e fortë, vizion i paqartë, goditje në qafë ose veshë;

▪ Të vjella, diarre ose kapsllëk që janë të forta dhe të vazhdueshme;

▪ ellingnjtje në duar, duar, këmbë ose këmbë;

B Mavijosje ose gjakderdhje të lehtë (gjakderdhje nga hunda, gjakderdhje nga mishrat, gjakderdhje e rëndë menstruale ose ndonjë gjakderdhje që nuk ndalet);

St Jashtëqitje të përgjakshme ose të zbehta, kollë me mukus të përgjakur ose të vjella që duket si llum kafeje;

▪ Verdhëza (zverdhja e lëkurës ose syve);

▪ Dhimbje, flluska, gjakderdhje ose skuqje të forta në pëllëmbët e duarve ose në shputat e këmbëve;

▪ Konfuzion, probleme të të menduarit, dobësi, ndryshime të shikimit, konfiskim;

▪ Ndjenjë e lehtë, sikur mund të kaloni;

Pain Dhimbje ose mpirje të nofullës, mishrat e skuqur ose të fryrë, dhëmbët e lëshuar ose shërimi i ngadaltë pas punës dentare;

Count Numërimi i ulët i qelizave të bardha të gjakut - ethe, plagë në gojë, plagë në lëkurë, dhimbje fyti, kollë, probleme me frymëmarrjen;

Problems Probleme të gjëndrës mbiveshkore - të përziera, të vjella, lodhje ekstreme, marramendje, dobësi, të fikët; ose

▪ Shenjat e një goditje në tru ose mpiksje gjaku - mpirje e papritur ose dobësi në njërën anë të trupit tuaj, probleme me shikimin ose ekuilibrin, probleme në të folur ose kuptuar se çfarë ju thuhet, dhimbje gjoksi, probleme me frymëmarrje, ënjtje ose dhimbje në një krah ose këmbë .

Dozat tuaja të ardhshme të cabozantinib mund të vonohen ose të ndërpriten përgjithmonë nëse keni disa efekte anësore.

AASraw është prodhuesi profesional i Cabozantinib.

Ju lutemi klikoni këtu për informacionin e vlerësimit: Ne KONTAKTE

 

Efektet anësore të zakonshme mund të përfshijnë:

Pain Dhimbje në stomak, të përziera, të vjella, humbje të oreksit, diarre, kapsllëk;

▪ Dhimbje, skuqje, ënjtje ose plagë në gojën ose fytin tuaj;

▪ Problem në të folur, ndryshime në shije;

Symptoms Simptoma të ftohjes të tilla si hunda e zënë, teshtima, dhimbje fyti, kollë;

▪ skuqje;

▪ Dhimbje në muskujt, kockat dhe nyjet tuaja;

Tests Testet anormale të funksionit të mëlçisë ose teste të tjera të gjakut;

▪ Ndjenjë lodhje;

Loss Humbje peshe; ose

Color Ngjyra e flokëve bëhet më e lehtë.

Kjo nuk është një listë e plotë e efekteve anësore dhe të tjerat mund të shfaqen. Telefononi mjekun tuaj për këshilla mjekësore për efektet anësore. Ju mund të raportoni efekte anësore në FDA në 1-800-FDA-1088.

 

Zhvillimi i fundit i Kabozantinib 

Cabozantinib-it iu dha statusi i ilaçit jetim nga Administrata e Ushqimit dhe Barnave (FDA) në nëntor 2010 dhe në shkurt 2017.

Exelixis paraqiti një aplikim të ri të ilaçeve në FDA në gjysmën e parë të vitit 2012 dhe më 29 nëntor 2012, cabozantinib në formulimin e saj të kapsulës u dha miratimin e marketingut nga FDA amerikane nën emrin Cometriq për trajtimin e pacientëve me kancer të tiroides medullare. Forma e kapsulës ishte aprovuar në Bashkimin Evropian për të njëjtin qëllim në 2014.

Në Mars 2016 Exelixis licencoi të drejtat e Ipsen në të gjithë botën (jashtë SHBA, Kanada dhe Japoni) për të tregtuar kabozantinib.

Exelixis 'Faza III e rezultateve të provës së testimit të ilaçit në veshka kancer botuar në NEJM në 2015. Në Prill 2016 FDA dha miratimin për marketing të formulimit të tabletave si një trajtim i linjës së dytë për veshkat kancer dhe i njëjti u miratua në Bashkimin Evropian në shtator të po atij viti.

Në Dhjetor 2017, FDA i dha miratim cabozantinib (Cabometyx, Exelixis, Inc.) për trajtimin e njerëzve me karcinomë të avancuar të qelizave renale (RCC). Miratimi u bazua në të dhëna nga CABOSUN (NCT01835158), një studim shumë-qendror i fazës II me etiketë të rastësishme, në 157 pjesëmarrës me RCC të patrajtuar më parë me rrezik të ndërmjetëm dhe me rrezik të dobët.

Në janar 2019, Cabozantinib i aprovuar nga FDA (Cabometyx, Exelixis, Inc.) për njerëzit me karcinomë hepatocelulare (HCC) të cilët më parë janë trajtuar me sorafenib. Miratimi u bazua në CELESTIAL (NCT01908426), një gjykim i rastësishëm (2: 1), i verbër, i kontrolluar nga placebo, me shumë qendra, në pjesëmarrës me HCC të cilët kishin marrë më parë sorafenib dhe kishin dëmtime të mëlçisë Child Pugh Klasa A.

Cabozantinib po hulumtohet për efikasitetin si një trajtim për neurofibromatozën e tipit 1.

Administrata e Ushqimit dhe Barnave (FDA) së fundmi miratoi cabozantinib për trajtimin e karcinomës hepatocelulare në pacientët që më parë kishin marrë sorafenib.

Cabozantinib është një frenues oral i tirosin kinazave të MET, VEGFR dhe AXL. Kinazat e tirozinës receptore luajnë role të rëndësishme si në funksionin normal qelizor ashtu edhe në proceset patologjike, përfshirë onkogjenezën, metastazën, angiogenezën e tumorit dhe mirëmbajtjen e tumorit.

FDA së pari aprovoi cabozantinib për trajtimin e medullarit kancer tiroide. Më vonë, FDA miratoi përdorimin e saj në karcinomën e qelizave renale.

 

Tregime të Suksesit të Trajtimit Cabozantinib 

Histori 1: Cabozantinib Trajtoni Trajtimin e Linjës së Parë të Karcinomës së Avancuar të Qelizës Renale

Më 19 Dhjetor 2017, Administrata Amerikane e Ushqimit dhe Barnave (FDA) i dha miratim të rregullt cabozantinib (Cabometyx) për trajtimin e pacientëve me karcinomë të avancuar të qelizave renale (RCC).

FDA më parë aprovoi cabozantinib në 2016 për trajtimin e pacientëve me RCC të përparuar të cilët kanë marrë terapi paraprake antiangiogenike. Miratimi i sotëm parashikon trajtim në vijën e parë.Kabozantinib

Ky aprovim u bazua në të dhëna nga prova CABOSUN, një studim i rastësishëm, me etiketë të hapur faza II multicenter në 157 pacientë me rrezik të ndërmjetëm dhe të dobët RCC të patrajtuar më parë. Pacientët morën kabozantinib (n = 79) 60 mg me gojë në ditë ose sunitinib (Sutent) (n = 78) 50 mg me gojë çdo ditë (4 javë në trajtim e ndjekur nga 2 javë pushim) deri në përparimin e sëmundjes ose toksicitetin e papranueshëm. Mbijetesa mesatare e vlerësuar pa progresion (siç vlerësohet nga komiteti i pavarur i rishikimit të radiologjisë) për pacientët që marrin kabozantinib ishte 8.6 muaj (interval besimi 95% [CI] = 6.8-14.0) krahasuar me 5.3 muaj (95% CI = 3.0-8.2) për pacientët që marrin sunitinib (raporti i rrezikut = 0.48; 95% CI = 0.31-0.74; P = .0008).

Reagimet anësore më të zakonshme të raportuara (≥ 25%) në programin klinik cabozantinib janë diarreja, lodhja, të përzierat, ulja e oreksit, hipertensioni, eritrodizestezia palmare-shputës, humbja e peshës, të vjella, disgeuzia dhe stomatiti.

Reaksionet anësore më të shpeshta të shkallës 3-4 (≥ 5%) në pacientët e trajtuar me cabozantinib në CABOSUN ishin hipertensioni, diarreja, hiponatremia, hipofosfatemia, eritrodizestezia palmare-shputës, lodhja, rritja e ALT, ulja e oreksit, stomatiti, dhimbja, hipotensioni dhe sinkopa. Doza e rekomanduar e cabozantinib është 60 mg oral, një herë në ditë.

Cabozantinib është miratuar gjithashtu për trajtimin e kanceri medular i tiroides dhe tregtohet me emrin tregtar Cometriq. Cometriq dhe Cabometyx kanë formulime të ndryshme dhe nuk janë të këmbyeshëm.

 

Histori 2: Cabozantinib Trajtoni Kancerin Medular të Tiroides

FDA miratoi cabozantinib (Cometriq) për të trajtuar kancerin medular mesatar të tiroides (MTC) në Nëntor 2012. Ajo u bazua në rezultatet e një studimi ndërkombëtar, multicenter, të rastësishëm, të dyfishtë të verbër, të kontrolluar, duke përfshirë 330 subjekte. Pjesëmarrësve u duhej të shfaqnin sëmundje progresive brenda 14 muajve para hyrjes në studim, e cila u konfirmua përmes një komiteti të pavarur të rishikimit të radiologjisë ose mjekut kurues.

Pacientët u randomizuan për të marrë ose kabozantinib 140 mg ose placebo oralisht një herë në ditë deri në sëmundjen progresive ose toksicitetin e patolerueshëm. Randomizimi ishte shtresuar në përputhje me moshën <65 vjeç vs> 65 vjeç dhe përdorimin e mëparshëm të një frenuesi të tyrosine kinase.Kabozantinib

Pikat përfundimtare primare ishin mbijetesa pa progresion (PFS), përgjigja objektive (OSE) dhe kohëzgjatja e përgjigjes duke përdorur kritere të modifikuara RECIST. Pacientët në grupin cabozantinib kishin PFS të zgjatur krahasuar me ata që merrnin placebo (P <.0001). Konkretisht, PFS mesatare në krahun cabozantinib ishte 11.2 muaj dhe PFS mesatare në krahun placebo ishte 4.0 muaj.

Vetëm pacientët që merrnin cabozantinib përjetuan një përgjigje të pjesshme (27% vs 0; P <.0001). Për më tepër, kohëzgjatja mesatare e OR ishte 14.7 muaj për ata të trajtuar me ilaç. Nuk u vërejtën ndryshime të rëndësishme në mbijetesën e përgjithshme midis armëve.

Në një analizë meta- dhe ekonomike të vitit 2019 që vlerëson dobinë e cabozantinib dhe vandetanib në pacientët e Shërbimit Shëndetësor Kombëtar të Anglisë, Tappenden et al. Përfunduar.

“Provat e identifikuara sugjerojnë që cabozantinib dhe vandetanib përmirësojnë PFS më shumë sesa placebo; megjithatë, përfitimet e rëndësishme të sistemit operativ nuk u demonstruan. Analizat ekonomike tregojnë se brenda popullatës së etiketuar nga BE, ICER [raportet rritëse të efektivitetit të kostos] për kabozantinib dhe vandetanib janë> 138,000 £ për QALY (viti i jetës së rregulluar me cilësinë) i fituar. Brenda popullatës së kufizuar të etiketave të BE (Bashkimit Evropian), ICER për vandetanib pritet të jetë> 66,000 £ për QALY të fituar. "

 

Histori 3: Trajto Cabozantinib Karcinoma hepatoqelizore

Në janar 2019, FDA miratoi tabletat cabozantinib për pacientët me karcinoma hepatoqelizore (HCC) e trajtuar më parë me sorafenib. Miratimi u bazua në rezultatet e provës CELESTIAL.

Në provën e rastësishme (2: 1), të verbër, të kontrolluar me placebo, multicenter, pacientët u randomizuan në kabozantinib 60 mg oralisht një herë në ditë (n = 470) ose placebo (n = 237) deri në kohën e progresionit të sëmundjes ose toksiciteti.Kabozantinib

Pika përfundimtare kryesore ishte OS. PFS dhe ORR, të vlerësuara nga hetuesit duke përdorur RECIST 1.1, gjithashtu janë matur. Përdorimi i Cabozantinib shoqërohej me një OS mesatare prej 10.2 muajsh (95% CI: 9.1-12.0) kundrejt 8 muajve (95% CI: 6.8-9.4) për ata që marrin placebo (HR 0.76; 95% CI: 0.63, 0.92; P = .0049). PFS mesatare ishte 5.2 muaj (4.0-5.5) në krahun kabozantinib krahasuar me 1.9 muaj (1.9-1.9) në krahun placebo (HR 0.44; 95% CI, 0.36, 0.52; P <.001). ORR ishte 4% (95% CI, 2.3, 6.0) në ata që marrin kabozantinib kundrejt 0.4% (95% CI, 0.0, 2.3) në ata që marrin placebo.

Ngjarjet anësore të shkallës 3 ose 4 ishin më të larta tek pacientët që merrnin cabozantinib (68%) sesa tek ata që merrnin placebo (36%).

Autorët e provës CELESTIAL përfunduan me sa vijon: “Midis pacientëve me karcinomë hepatocelulare të përparuar të trajtuar më parë, trajtimi me kabozantinib rezultoi në mbijetesë të përgjithshme më të gjatë dhe mbijetesë pa progresion sesa placebo. Shkalla e ngjarjeve të padëshiruara të shkallës së lartë në grupin cabozantinib ishte afërsisht dy herë më shumë sesa në grupin placebo. ”

 

përmbledhje

Cabozantinib është një frenues i tyrosine kinase që përdoret për të trajtuar karcinomën e përparuar të qelizave renale, karcinomën hepatoqelizore dhe kancerin medular të tiroides. Cabozantinib u miratua për herë të parë në 2012 dhe është një frenues jo-specifik i tyrosine kinase. Fillimisht është aprovuar në SH.B.A. me emrin e markës Cometriq, e cila është treguar për trajtimin e kancerit medular të tiroides metastatike. Në 2016, një formulim kapsule (Kabometiks) u miratua për trajtimin e karcinomës së përparuar të qelizave renale dhe e njëjta formulim fitoi miratim shtesë si në SH.B.A. dhe Kanada në 2019 për trajtimin e karcinomës hepatocelulare në pacientët e trajtuar më parë.

AASraw është prodhuesi profesional i Cabozantinib.

Ju lutemi klikoni këtu për informacionin e vlerësimit: Ne KONTAKTE

 

referim

[1] Choueiri TK, Escudier B, Powles T, et al. Cabozantinib kundrejt everolimus në karcinomën e avancuar të qelizave renale (METEOR): rezultatet përfundimtare nga një provë e fazës 3 të rastësishme, me etiketë të hapur. Lancet Oncol. 2016; 17: 917–27.

[2] Tappenden P, Carroll C, Hamilton J, et al. Cabozantinib dhe vandetanib për kancer medular të tiroides lokalisht të avancuar ose metastatik të parezikueshëm: një rishikim sistematik dhe model ekonomik. Vlerësimi i Teknologjisë së Shëndetit. 2019; 23: 1-144.

[3] George DJ, Hessel C, Halabi S, etj. Cabozantinib kundrejt sunitinib për pacientët e patrajtuar me karcinomë të avancuar të qelizave renale me rrezik të ndërmjetëm ose të dobët: analiza e nëngrupit të provës së Aleancës A031203 CABOSUN. Onkolog. 2019; 24: 1–5.

[4] Kurzrock R, Sherman SI, Ball DW, Forastiere AA, Cohen RB, Mehra R, Pfister DG, Cohen EE, Janisch L, Nauling F, Hong DS, Ng CS, Ye L, Gagel RF, Frye J, Muller T, Ratain MJ , Salgia R: Aktiviteti i XL184 (Cabozantinib), një frenues oral i tirozinës kinazës, në pacientët me kancer medular të tiroides. J Clin Oncol. 2011 korrik 1; 29 (19): 2660-6. doi: 10.1200 / JCO.2010.32.4145. Epub 2011 23 maj.

[5] Abou-Alfa GK, Meyer T, Cheng AL, et al. Cabozantinib në pacientët me karcinomë hepatocelulare të përparuar dhe progresive. N Engl J Med. 2018; 379: 54-63.

[6] Administrata Amerikane e Ushqimit dhe Barnave. FDA miraton cabozantinib për karcinomën hepatocelulare. Në dispozicion në: https://www.fda.gov/drugs/fda-approves-cabozantinib-hepatocellular-carcinoma Vështruar më 28 gusht 2019.

[7] Yakes FM, Chen J, Tan J, Yamaguchi K, Shi Y, Yu P, Qian F, Chu F, Bentzien F, Cancilla B, Orf J, You A, Laird AD, Engst S, Lee L, Lesch J, Chou YC , Joly AH: Cabozantinib (XL184), një frenues i ri i MET dhe VEGFR2, shtyp njëkohësisht metastazën, angiogjenezën dhe rritjen e tumorit. Kanceri i Mol Ther. Dhjetor 2011; 10 (12): 2298-308. doi: 10.1158 / 1535-7163.MCT-11-0264. Epub 2011 16 shtator.

[8] "Ilaçi i kancerit të tiroides, cabozantinib zgjat PFS". Arkivuar nga origjinali në 2012-04-02. Marrë më 24 tetor 2011.

[9] "Përcaktimet dhe Miratimet e Barnave Jetim Cabozantinib". Administrata Amerikane e Ushqimit dhe Barnave (FDA). 29 Nëntor 2010. Marrë më 11 nëntor 2020.

0 preferencë
Shikime 6605

Ju mund të dëshironi

Komentet janë të mbyllura.