Droga Anti-Kancer Acalabrutinib: Trajtimi për CLL / SLL / MCL - AASraw
AASraw prodhon pluhur Cannabidiol (CBD) dhe vaj esencial të kërpit me shumicë!

Droga Anti-Kancer Acalabrutinib

 

  1. Akalabrutinib Backgroud
  2. Shqyrtime Acalabrutinib
  3. Trajtimi Acalabrutinib (Përdoret për)
  4. Mekanizmi i veprimit Acalabrutinib
  5. Cilat janë efektet anësore të mundshme të Acalabrutinib?
  6. Acalabrutinib VS Ibrutinib
  7. Kërkim: Acalabrutinib Për Trajtimin e Leuçemisë Limfocitike Kronike (CLL)

 

Akalabrutinib Backgroud

Deri më sot, acalabrutinib është përdorur në provat që studiojnë trajtimin e B-All, Mielofibrozës, Kancerit të Ovarianve, Mielomës Multiple dhe Limfomës Hodgkin, ndër të tjera.

Më 31 tetor 2017, FDA miratoi Calquence (akalabrutinib) të administruar me gojë nga Astra Zeneca. Ky frenues Bruton Tyrosine Kinase (BTK) indikohet për trajtimin e leuçemisë limfocitike kronike, limfomës limfocitare të vogël dhe te pacientët e rritur me limfomë qelizore të mantelit (MCL) të cilët kanë marrë të paktën një terapi paraprake.

Gjithashtu i njohur si ACP-196, acalabrutinib konsiderohet gjithashtu një frenues i brezit të dytë BTK sepse ishte krijuar në mënyrë racionale që të ishte më i fuqishëm dhe selektiv se ibrutinib, teorikisht pritet të demonstrojë më pak efekte anësore për shkak të efekteve të minimizuara të kaluesve në shënjestra të ndryshme nga BTK.

Sidoqoftë, acalabrutinib u miratua nën rrugën e përshpejtuar të miratimit të FDA, e cila bazohet në shkallën e përgjithshme të përgjigjes dhe lehtëson miratimin e mëparshëm të ilaçeve që trajtojnë gjendje të rënda ose / dhe që plotësojnë një nevojë të paplotësuar mjekësore bazuar në një pikë përfundimtare zëvendësuese. Miratimi i vazhdueshëm për indikacionin e pranuar aktualisht të acalabrutinib mund të varet më pas nga verifikimi i vazhdueshëm dhe përshkrimi i përfitimit klinik në provat konfirmuese.

Për më tepër, FDA i dha këtij ilaçi Rishikimin e Prioritetit dhe Përcaktimet e Terapisë. Ai gjithashtu mori emërtimin Orphan Drug, i cili siguron stimuj për të ndihmuar dhe inkurajuar zhvillimin e barnave për sëmundje të rralla. Në këtë kohë, më shumë se 35 prova klinike në 40 vende me më shumë se 2500 pacientë janë duke u zhvilluar ose janë përfunduar në lidhje me kërkime të mëtejshme në kuptimin më të mirë dhe zgjerimin e përdorimeve terapeutike të acalabrutinib 5.

 

Akalabrutinib Vlerësime

Acalabrutinib (CAS:1420477-60-6), i cili tregtohet me emrin e markës Calquence® në SH.B.A. dhe Kanada, është një frenues i molekulës së vogël të gjeneratës së dytë të tirosin kinazës Bruton (BTK). Pas administrimit oral, akalabrutinib lidhet dhe pengon në mënyrë të pakthyeshme aktivitetin e BTK e cila parandalon si aktivizimin e qelizave B ashtu edhe sinjalizimin e ndërmjetësuar nga qelizat B. Ky veprim çon në një frenim të rritjes së qelizave malinje të B që mbishprehin BTK. BTK kërkohet për sinjalizimin e qelizave B, luan një rol kryesor në maturimin e qelizave B dhe shprehet tepër në një numër malinje të qelizave B, përfshirë CLL / SLL. Shprehja e BTK në qelizat tumorale shoqërohet me rritje të përhapjes dhe mbijetesës. Si një frenues i brezit të dytë BTK, acalabrutinib u krijua për të maksimizuar efektin në BTK dhe për të minimizuar aktivitetin jashtë objektivit në TEC (Tec Protein Tyrosine Kinase), EGFR (receptori i faktorit të rritjes epidermale) dhe ITK (T-i induktuar nga interleukin-2) kinaza qelizore). Frenuesit të gjeneratës së parë të BTK, ibrutinib (Imbruvica), i mungon kjo specifikë e cila rezulton në një incidencë më të lartë të efekteve anësore. Përveç CLL / SLL, akalabrutinib është i aprovuar për Limfomën e Qelizës Mantle (MCL). Udhëzimet e Rrjetit Kombëtar të Qendrës së Kancerit (NCCN) rendisin akalabrutinib me ose pa obinituzumab si terapi të linjës së parë për CLL / SLL si dhe të përshtatshme për përdorim në CLL të rikthyeshëm ose refraktare (R / R).

 

Akalabrutinib Trajtimi (përdoret për)

Acalabrutinib përdoret për të trajtuar njerëzit me limfoma të qelizave të mantelit (MCL; një kancer me rritje të shpejtë që fillon në qelizat e sistemit imunitar) të cilët tashmë janë trajtuar me të paktën një ilaç tjetër të kimioterapisë.

Acalabrutinib përdoret vetëm ose me obinutuzumab (Gazyva) për të trajtuar leuçemia limfocitare kronike (CLL; një lloj kanceri që fillon në qelizat e bardha të gjakut) dhe limfoma limfocitare e vogël (SLL: një lloj i kancer që fillon në rruazat e bardha të gjakut).

Acalabrutinib është në një klasë ilaçesh të quajtura frenues të kinazës. Funksionon duke bllokuar veprimin e proteinave anormale që sinjalizon qelizat kancerogjene që të shumohen. Kjo ndihmon në ndalimin e përhapjes së qelizave kancerogjene.

 

Akalabrutinib Mekanizëm Of Arimit

Limfoma e qelizave të mantelit (MCL) është një lloj i rrallë, por agresiv i limfomës jo-Hodgkin të qelizave B (NHL) me prognozë të dobët. Më pas, rikthimi është i zakonshëm në pacientët me MCL dhe në fund të fundit përfaqëson progresionin e sëmundjes.

Limfoma ndodh kur limfocitet e sistemit imunitar rriten dhe shumohen në mënyrë të pakontrolluar. Limfocitet e tilla kancerogjene mund të udhëtojnë në shumë pjesë të trupit, duke përfshirë nyjet limfatike, shpretkën, palcën e kockave, gjakun dhe organe të tjera ku ato mund të shumohen dhe të formojnë një masë (t) të quajtur tumor. Një nga llojet kryesore të limfociteve që mund të zhvillohen në limfoma kancerogjene janë vetë limfocitet B (qelizat B) të trupit.

Bruton Tyrosine Kinase (BTK) është një molekulë sinjalizuese e rrugëve të receptorëve të antigjenit të qelizave B dhe receptorëve të citokinës. Një sinjalizim i tillë BTK shkakton aktivizimin e rrugëve të nevojshme për përhapjen, trafikimin, kemotaksinë dhe ngjitjen e qelizave B.

Acalabrutinib është një molekulë e vogël frenuese e BTK. Si acalabrutinib dhe metaboliti i tij aktiv, ACP-5862, veprojnë për të formuar një lidhje kovalente me një mbetje cisteine ​​(Cys481) në vendin aktiv BTK, duke çuar në frenimin e aktivitetit enzimatik BTK. Si rezultat, acalabrutinib pengon aktivizimin e ndërmjetësuar nga BTK të rrjedhës së poshtme duke sinjalizuar proteinat CD86 dhe CD69, të cilat në fund të fundit pengojnë përhapjen dhe mbijetesën malinje të qelizave B.

Ndërsa ibrutinib zakonisht njihet si frenuesi i klasit të parë BTK, akalabrutinib konsiderohet një frenues i brezit të dytë BTK kryesisht sepse demonstron selektivitet më të lartë dhe frenim të aktivitetit të synuar të BTK ndërsa ka një IC50 shumë më të madh ose ndryshe praktikisht nuk ka asnjë frenim në aktivitetet e kinazës së ITK, EGFR, ERBB2, ERBB4, JAK3, BLK, FGR, FYN, HCK, LCK, LYN, SRC, dhe PO1.

Në fakt, acalabrutinib u krijua në mënyrë racionale për të qenë më i fuqishëm dhe selektiv se ibrutinib, gjatë gjithë kohës duke demonstruar më pak efekte anësore - në teori - për shkak të efekteve të minimizuara të barnave në shënjestër.

AASraw është prodhuesi profesional i Acalabrutinib.

Ju lutemi klikoni këtu për informacionin e vlerësimit: Ne KONTAKTE

 

Cilat janë efektet anësore të mundshme të Acalabrutinib?

Acalabrutinib mund të shkaktojë efekte anësore serioze, duke përfshirë:

Infeksione serioze mund të ndodhin gjatë trajtimit me Acalabrutinib dhe mund të çojnë në vdekje. Ofruesi juaj i kujdesit shëndetësor mund të përshkruajë ilaçe të caktuara nëse keni një rrezik në rritje të infektimit. Tregoni menjëherë ofruesit të kujdesit shëndetësor nëse keni ndonjë shenjë ose simptomë të një infeksioni, duke përfshirë ethe, dridhura ose simptoma të ngjashme me gripin.

Problemet e gjakderdhjes (hemorragji) mund të ndodhin gjatë trajtimit me Acalabrutinib dhe mund të jenë serioze dhe mund të çojnë në vdekje. Rreziku juaj i gjakderdhjes mund të rritet nëse jeni gjithashtu duke marrë një ilaç hollues të gjakut. Tregoni ofruesit të kujdesit shëndetësor nëse keni ndonjë shenjë ose simptomë të gjakderdhjes, duke përfshirë gjak në jashtëqitjet tuaja ose jashtëqitjet e zeza (duket si katran), urinë rozë ose kafe, gjakderdhje të papritur ose gjakderdhje që është e rëndë ose nuk mund ta kontrolloni, vjellni gjak ose vjellni duket si llum kafeje, kollitje gjaku ose mpiksje gjaku, marrje mendsh, dobësi, konfuzion, ndryshime në të folurën tuaj, dhimbje koke që zgjat shumë kohë, ose mavijosje ose shenja të kuqe ose vjollcë të lëkurës

Ulja e numrit të qelizave të gjakut. Numri i zvogëluar i gjakut (qelizat e bardha të gjakut, trombocitet dhe qelizat e kuqe të gjakut) janë të zakonshme me Acalabrutinib, por gjithashtu mund të jenë të rënda. Ofruesi juaj i kujdesit shëndetësor duhet të bëjë analiza të gjakut për të kontrolluar rregullisht numrin e gjakut gjatë trajtimit me Acalabrutinib.

Kanceret e dyta primare. Kanceret e reja kanë ndodhur tek njerëzit gjatë trajtimit me Acalabrutinib, duke përfshirë kanceret e lëkurës ose organeve të tjera. Ofruesi juaj i kujdesit shëndetësor do t'ju kontrollojë për kancer të lëkurës gjatë trajtimit me Acalabrutinib. Përdorni mbrojtje nga dielli kur jeni jashtë në rrezet e diellit.

Problemet e ritmit të zemrës (fibrilacioni atrial dhe lëkundja atriale) kanë ndodhur në njerëzit që trajtohen me Acalabrutinib. Tregoni siguruesit tuaj të kujdesit shëndetësor nëse keni ndonjë nga shenjat ose simptomat e mëposhtme: rrahje të shpejta ose të parregullta të zemrës, marramendje, ndjenjë të fikët, parehati në gjoks, ose gulçim

Efektet anësore më të zakonshme të Acalabrutinib përfshijnë dhimbje koke, diarre, dhimbje të muskujve dhe kyçeve, infeksion të rrugëve të sipërme të frymëmarrjes dhe mavijosje.

Këto nuk janë të gjitha efektet anësore të mundshme të Acalabrutinib. Telefononi mjekun tuaj për këshilla mjekësore në lidhje me efektet anësore. Ju mund të raportoni efekte anësore tek FDA në 1-800-FDA-1088.

 

Akalabrutinib

 

 

Acalabrutinib VS Ibrutinib

BTK luan një rol kryesor në rrugën e sinjalizimit të receptorëve të qelizave B; acalabrutinib lidhet në mënyrë të pakthyeshme me BTK dhe pengon aktivitetin e saj. Droga u krijua si një frenues potencialisht më selektiv i BTK, në një përpjekje për të zbutur disa nga toksikat kufizuese të trajtimit që shpesh shihen me ibrutinib. Sipas Dr. Brown, "Acalabrutinib është frenuesi BTK i zgjedhur për njerëzit me sëmundje të sëmundjes së sëmundjes, veçanërisht me çështje kardiake".

Të dhënat e efikasitetit duken të ngjashme midis akalabrutinib dhe ibrutinib, edhe pse ndjekja është më e gjatë me ibrutinib, vazhdoi Dr. Brown. Prandaj, ndryshimi kryesor midis barnave qëndron në profilet e tyre të efekteve anësore. Ibrutinib ka tendencë të tolerohet më keq në pacientët e moshuar dhe shoqërohet me nivele të larta të fibrilacionit atrial dhe hipertensionit. "Acalabrutinib tolerohet shumë më mirë [se ibrutinib], kështu që unë e përdor atë në mënyrë preferenciale, veçanërisht në pacientët e mi më të vjetër", tha ajo.

Miratimi i ilaçit në CLL, i dhënë në nëntor 2019, bazohej në të dhëna të sigurisë dhe efikasitetit nga analizat e ndërmjetme të provës ELEVATE-TN të pacientëve me CLL të pa trajtuar më parë dhe gjykimit ASCEND të pacientëve me CLL të rikthyer ose refraktare. Në të dy provat, acalabrutinib demonstroi mbijetesë superiore pa progresion krahasuar me terapinë standarde dhe një profil të favorshëm të tolerancës. Në provën ELEVATE-TN, konkretisht, akalabrutinib i kombinuar me obinutuzumab dhe si monoterapi zvogëloi rrezikun e përparimit të sëmundjes ose vdekjes me 90% dhe 80%, respektivisht.

"Toleranueshmëria mbetet një problem në peizazhin aktual të trajtimit të CLL, i cili mund të kërkojë terapi të vazhdueshme për shumë vite," deklaroi Jeff Sharman, MD, Drejtor i Kërkimeve në Willamette Valley Kancer Instituti, Drejtori Mjekësor i Kërkimit të Hematologjisë për Rrjetin Onkologjik të SH.B.A.-së dhe autori kryesor i gjykimit ELEVATE-TN, në një njoftim për shtyp. "Në provat ELEVATE-TN dhe ASCEND duke krahasuar [acalabrutinib] me regjimet e trajtimit që përdoren zakonisht, [acalabrutinib] demonstroi një përmirësim domethënës klinikisht në mbijetesën pa progresion te pacientët nëpër mjedise të shumëfishta, duke ruajtur tolerancën dhe profilin e tij të favorshëm të sigurisë".

 

Research: Akalabrutinib Për Trajtimin Leucemia limfocitike kronike (CLL)  

(1) Leucemia limfocitike kronike (CLL)

Leucemia limfocitare kronike (CLL), leuçemia më e zakonshme e të rriturve, është një neoplazi klonale e përbërë nga qeliza të vogla monomorfe të pjekura B që bashkëjetojnë CD5 dhe CD23. Peisazhi i trajtimit të CLL ka ndryshuar në mënyrë dramatike në vitet e fundit. Barnat që synojnë proteinat në rrugën e receptorit të antigjenit të qelizave B (BCR), të tilla si ibrutinib, kanë demonstruar përmirësim në mbijetesën pa progresion dhe në përgjithësi, përfshirë pacientët me sëmundje me rrezik të lartë. Megjithëse këto barna kanë revolucionarizuar paradigmën e trajtimit në pacientët me CLL, ekspozimi dhe intensiteti i trajtimit me ibrutinib mund të kufizohen për shkak të profilit të efektit anësor dhe toksiciteteve të lidhura me trajtimin. Acalabrutinib, një gjeneratë e dytë dhe më shumë selektive e tyrosine kinase (BTK) frenues Bruton, u krijua për të maksimizuar efikasitetin duke minimizuar ngjarjet e padëshiruara të shoqëruara me ibrutinib hipoteza të jetë sekondare ndaj efekteve jashtë objektivit të ibrutinib. Ky rishikim do të përmbledh zhvillimin, vlerësimin para-klinik dhe provat kryesore klinike që kanë demonstruar efikasitetin dhe profilin e toksicitetit të acalabrutinib në CLL.

 

(2) Studime paraklinike të Acalabrutinib në CLL

Disa studime paraklinike demonstruan efikasitetin e akalabrutinib në frenimin e BTK. Kur testohej në gjakun e plotë njerëzor, akalabrutinib kishte frenim të barabartë të BTK krahasuar me ibrutinib. Ibrutinib u zbulua se shkakton rritjen e apoptozës së qelizave CLL në krahasim me acalabrutinib, e cila mund të shpjegohet nga efektet jashtë i synuar të ibrutinib. Acalabrutinib kishte më pak efekt në qelizat T të shëndetshme me gjasë për shkak të selektivitetit të saj krahasuar me ibrutinib.

Efektet anti-tumorale të akalabrutinibit u vlerësuan në dy modele CLL të miut: një model transferimi adoptues TCL1 dhe një model CLL njerëzor ksenograf. Acalabrutinib u demonstrua të frenojë sinjalizimin BCR dhe trajtimi me acalabrutinib u shoqërua me një rritje të konsiderueshme të mbijetesës krahasuar me minjtë e patrajtuar (mesatare 81 ditë vs 59 ditë, p = 0.02). Acalabrutinib gjithashtu shkaktoi një zvogëlim të ndjeshëm të qelizave shumëzuese dhe ngarkesën totale të tumorit në shpretkë.

Gjithashtu është vlerësuar bashkëveprimi i akalabrutinib me antitrupat monoklonalë anti-CD20. Ibrutinib mund të ndërhyjë në disa nga mekanizmat e veprimit të antitrupave anti-CD20 që frenojnë në mënyrë specifike citotoksicitetin qelizor dhe fagocitozën qelizore të varur nga antitrupat, të cilat mund të ulin efektin e tyre anti-tumor. Golay et al vlerësuan efektet e acalabrutinib në citotoksicitetin qelizor të varur nga antitrupat dhe fagocitozën dhe zbuloi se nuk ndërhynte në këto procese, ka të ngjarë për shkak të efekteve minimale të synuara të akalabrutinib. Megjithëse kombinimi i akalabrutinib me një antitrup monoklonal anti-CD20 nuk është studiuar në një model in vivo, disa faza 2 dhe faza 3 studime janë në vazhdim ose janë përfunduar që demonstrojnë efikasitetin e akalabrutinib në kombinim me një antitrup monoklonal anti-CD20.

Kombinime të tjera akalabrutinib janë studiuar si në modelet in vitro ashtu edhe në ato in vivo. Acalabrutinib u kombinua me një frenues PI3Kdelta (ACP-319) në një model CLL të murit dhe demonstroi ulje më të madhe të përhapjes së tumorit, sinjalizimin NF-KB dhe shprehjen e BCL-xL dhe MCL-1 krahasuar me monoterapinë. Mostrat e gjakut të marra nga pacientët CLL të paregjistruar në një provë klinike u trajtuan me akalabrutinib dhe venetoklaks. Ky kombinim u demonstrua të ketë rritur apoptozën kur krahasohet me të dy ilaçet vetëm, duke sugjeruar një marrëdhënie sinergjike të ngjashme me atë të parë me ibrutinib dhe venetoclax. Një eksperiment i mëvonshëm in vivo demonstroi mbijetesë të zgjatur në minj të trajtuar me të dy acalabrutinib dhe venetoclax krahasuar me të dy ilaçet vetëm.

 

(3) Konkluzione

Në përmbledhje, studimet e përshkruara tregojnë se acalabrutinib ka një efikasitet të rëndësishëm në trajtimin e CLL, si trajtimi naiv dhe i fortë i recidivuar. Uncleshtë e paqartë nëse efikasiteti është ekuivalent ose superior ndaj ibrutinib dhe studimet janë duke vazhduar në një përpjekje për të krahasuar më tej këta agjentë. Megjithëse toksikat klasike të shoqëruara me BTK siç janë ngjarjet e gjakderdhjes ose fibrilacionit atrial janë ngjarje relativisht të rralla, akalabrutinib ka një profil unik të AE, veçanërisht dhimbje koke, të cilat kërkojnë monitorim dhe ekspertizë të kujdesshme në menaxhim. Të dhënat nga studimet e vazhdueshme që vlerësojnë kombinimet me acalabrutinib do të ndihmojnë për të përcaktuar më tej rolin e saj në menaxhimin e CLL. Më në fund, me miratimin e FDA, përvoja në botën reale me akalabrutinib do të ndihmojë për të përcaktuar më tej profilin e toksicitetit.

AASraw është prodhuesi profesional i Acalabrutinib.

Ju lutemi klikoni këtu për informacionin e vlerësimit: Ne KONTAKTE

 

referim

[1] Administrata Amerikane e Ushqimit dhe Barnave. Project Orbis: FDA miraton acalabrutinib për CLL dhe SLL. Në dispozicion në https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/project-orbis-fda-approves-acalabrutinib-cll-and-sll. Qasur më 29 Prill 2020.

[2] Sharman JP, Banerji V, Fogliatto LM, et al. ELEVATE-TN: Studimi i fazës 3 të akalabrutinibit i kombinuar me obinutuzumab ose i vetëm kundër obinutuzumab plus klorambucil në pacientët me leuçemi limfocitike kronike naive trajtuese. Gjaku 2019; 134 (shtesa 1): 31.

[3] Njoftim për shtyp i AstraZeneca. Kalcence e aprovuar në Sh.B.A për pacientët e rritur me leuçemi kronike limfocitike. Në dispozicion në https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2019/calquence-approved-in-the-us-for-adult-patients-with-chronic-lymphocytic-leukaemia-21112019.html. Qasur më 29 Prill 2020.

[4] Goede V, Fischer K, Busch R, et al. Obinutuzumab plus klorambucil në pacientë me CLL dhe kushte bashkëjetese. N Engl J Med. 2014; 370 (12): 1101–1110. doi: 10.1056 / NEJMoa1313984.

[5] Parikh SA, Muchtar E, Laplant B, et al. Një studim i rastit i fazës 2 që krahason acalabrutinib me ose pa obinutuzumab në trajtimin e pacientëve të fazës së hershme me rrezik të lartë me Leuçemi Limfocitike Kronike (CLL) ose Limfoma të Vogla Limfocitike (SLL). Gjak 2019; 134 (Shtojca_1): 4306. doi: 10.1182 / gjak-2019-123824.

[6] Covey T, Gulranjani M, Cheung J, et al. Vlerësimi farmakodinamik i akalabrutinibit në pacientët e rikthyer / rezistentë dhe trajtues-naivë me Leukemi Limfocitike Kronike (CLL) në fazën e Studimit 1/2 ACE-CL-001. Gjak 2017; 130 (Shtojca 1): 1741. doi: 10.1182 / blood.V130.Suppl_1.1741.1741

[7] Byrd JC, Brown JR, O'Brien S, et al. Ibrutinib kundrejt ofatumumab në leuceminë limfoide kronike të trajtuar më parë. N Engl J Med. 2014; 371 (3): 213–223. doi: 10.1056 / NEJMoa1400376.

[8] Woyach JA, Bojnik E, Ruppert AS, etj. Funksioni i tirosin kinazës (BTK) i Bruton është i rëndësishëm për zhvillimin dhe zgjerimin e leuçemisë limfocitike kronike (CLL). Gjak 2014; 123 (8): 1207–1213. doi: 10.1182 / gjak-2013-07-515361.

[9] Chiorazzi N, Rai KR, Ferrarini M. Leucemia limfocitike kronike. N Engl J Med. 2005; 352 (8): 804–815. doi: 10.1056 / NEJMra041720.

[10] Barr PM, Robak T, Owen C, et al. Efikasiteti i qëndrueshëm dhe ndjekja e hollësishme klinike e trajtimit të vijës së parë ibrutinib në pacientët e moshuar me leuçemi kronike limfocitike: faza e zgjatur 3 rezulton nga RESONATE-2. Haematologica. 2018; 103 (9): 1502–1510. doi: 10.3324 / haematol.2018.192328.

[11] Herman SEM, Montraveta A, Niemann CU, etj. Frenuesi Bruton Tyrosine Kinase (BTK) ACP-196 demonstron aktivitet klinik në dy modele miu të leuçemisë limfocitike kronike. Gjak 2015; 126 (23): 2920 doi: 10.1182 / gjak.V126.23.2920.2920.

 

 

1 preferencë
Shikime 2074

Ju mund të dëshironi

Komentet janë të mbyllura.